Durvalumab und niedrig dosierte PCI im Vergleich zu Durvalumab und Beobachtung bei radikal behandelten Patienten mit NSCLC im Stadium III (NVALT28) (NVALT28)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben
2. TNM8 Stadium IIIA, IIIB oder IIIC nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (vorzugsweise Histologie; Zytologie ist erlaubt)
3. Ganzkörper-FDG-PET-Scan und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT mit iv-Kontrast) vor Beginn der Radiochemotherapie: Keine Fernmetastasen.
4. Zusätzliche Hirn-MRT (MRT obligatorisch) vor Randomisierung: keine Hirnmetastasen.
5. Geeignet für die Durvalumab-Behandlung gemäß dem Registrierungsetikett von Durvalumab in den Niederlanden. Durvalumab muss in der Standardtherapie verabreicht werden. (Durvalumab muss bereits vor Randomisierung und PCI begonnen werden (d. h. mindestens eine Durvalumab-Gabe muss vor Randomisierung gegeben werden).
6. Behandlung mit gleichzeitiger Radiochemotherapie abgeschlossen. Der letzte Tag der Strahlentherapie des Thorax sollte innerhalb von 52 Tagen nach der Randomisierung liegen und die Randomisierung sollte nach Beginn der Durvalumab-Behandlung erfolgen. Jedes Platindublett oder tägliches Cisplatin-Regime, das in den Niederlanden Standardbehandlung ist, ist erlaubt. Keine Krankheitsprogression nach Radiochemotherapie (ausgewertet mit CT-Thorax und Oberbauch während/nach dem letzten Zyklus der Chemotherapie und Vergleich mit CT vor Beginn der Radiochemotherapie). Konsolidierende Chemotherapiezyklen nach einer Strahlentherapie sind nicht zulässig, aber die Verabreichung von 1 Chemotherapiezyklus vor einer gleichzeitigen Chemo-Radiotherapie ist akzeptabel. Wenn möglich, sollten Chemotherapieschemata gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) oder der Richtlinien der European Society for Medical Oncology (ESMO) verabreicht werden.

7. Um für eine Randomisierung in Frage zu kommen, müssen die Patienten eine Gesamtdosis der Thorax-Strahlentherapie von 60–66 Gy in 2–2,75 Gy pro Tag, einmal tägliche Fraktionen, oder im Fall einer täglichen Cisplatin-Behandlung 60,5–66 Gy in 22–24 Fraktionen erhalten haben. Andere Bestrahlungspläne sind nicht zulässig. Die Standorte werden ermutigt, sich an die in der PACIFIC-Studie verwendeten Einschränkungen für Organe mit erhöhtem Risiko sowie an die EORTC-Empfehlungen für die Hochdosis-Strahlentherapie bei Lungenkrebs zu halten:

   1. Die mittlere Lungendosis muss < 20 Gy und/oder V20 Gy muss < 35 % sein
   2. Die mittlere Ösophagusdosis muss < 34 Gy sein
   3. Herz V45Gy <35% oder V30Gy <30%.
8. Protonentherapie an der Brust ist erlaubt.
9. ECOG-Leistungsstatus 0–1 zum Zeitpunkt der Randomisierung.
10. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen.
2. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine Studie, die die primären und sekundären Endpunktparameter (z. Bioimpedanzmessungen, E-Nose) oder die Nachbeobachtungszeit einer Interventionsstudie.
3. Gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
4. Patienten, die bei lokal fortgeschrittenem NSCLC eine sequentielle Radiochemotherapie erhalten.
5. Krankheitsprogression nach Abschluss einer definitiven platinbasierten, gleichzeitigen Radiochemotherapie.
6. Jede ungelöste Toxizität CTCAE (v. 5,0) mehr als Note 2 (d.h. Grad 3 oder höher) von der vorangegangenen Radiochemotherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch PCI verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. Schwerhörigkeit) nach Rücksprache mit dem Studienleiter.
7. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung.
8. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
9. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
10. Geschichte der primären Immunschwäche.
11. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine therapeutische Immunsuppression erfordert.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden den Studienanforderungen entsprechen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
13. Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
14. Vorgeschichte einer anderen primären Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Beginn des Studienmedikaments, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Gebärmutterhalskrebses in situ und der zu untersuchenden Krankheit.
15. Eine vorherige Schädelbestrahlung ist nicht erlaubt.
16. Mit Ausnahme von Durvalumab nach gleichzeitiger Radiochemotherapie ist keine vorherige Behandlung mit PD-(L)1-Inhibitoren erlaubt.
17. Weibliche Patienten, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
18. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Studienmedikaments oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.