CAR-T-celler kombinerade med Dasatinib för patienter med återfallande och/eller refraktära hematologiska B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av CD19+ ALL, CD19+ NHL eller BCMA+ MM enligt US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines (2020.v2);

2. Återfallande eller refraktära B-cells hematologiska maligniteter (uppfyller ett av följande tillstånd):

   1. CR uppnås inte efter standardiserad kemoterapi;
   2. CR uppnås efter den första induktionen, men CR-varaktigheten är mindre än 12 månader;
   3. Ineffektivt efter första eller flera avhjälpande behandlingar;
   4. 2 eller fler skov;
   5. Återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation;
   6. Extramedullära led som var ineffektiva för strålbehandling eller kemoterapi;
3. Totalt bilirubin ≤ 51 umol/L, ALAT och ASAT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
4. Ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
5. Ingen aktiv infektion i lungorna, blodsyremättnaden i inomhusluften är ≥ 92 %;
6. Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
7. ECOG-prestandastatus 0 till 2;
8. Kvinnor i fertil ålder hade negativt graviditetstest under screeningperioden och före administrering och gick med på att vidta effektiva preventivmedel minst ett år efter infusionen.
9. Patienter anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med något av följande uteslutningskriterier var inte kvalificerade för denna prövning:

1. Historik med kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära, hemorragiska sjukdomar;
2. Elektrokardiogram visar förlängt QT-intervall, allvarliga hjärtsjukdomar som tidigare svår arytmi;
3. Gravida (eller ammande) kvinnor;
4. Patienter med allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit);
5. Aktiv infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiska steroider inom 2 veckor före screening, med undantag för patienter som nyligen eller för närvarande får haledsteroider;
7. Tidigare behandlad med någon CAR-T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 gånger normala mängder, eller bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andra okontrollerade sjukdomar som inte var lämpliga för denna prövning;
10. Patienter med HIV-infektion;
11. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten.