- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04603872
CAR-T buňky v kombinaci s dasatinibem pro pacienty s recidivujícími a/nebo refrakterními B-buněčnými hematologickými malignitami
27. října 2020 aktualizováno: He Huang, Zhejiang University
Klinická studie bezpečnosti a účinnosti CD19/BCMA-cílených CAR-T buněk v kombinaci s dasatinibem pro pacienty s relapsující a/nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií, B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetným myelomem
Studie CD19/BCMA-cílených CAR-T buněk v kombinaci s dasatinibem pro pacienty s recidivující a/nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií, B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetným myelomem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvouramennou studii s jedním středem.
Tato studie je indikována pro relabující a/nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii, B-buněčný non-Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom, výběr úrovní dávek a počet subjektů jsou založeny na klinických studiích podobných zahraničních produktů.
Do této studie bude zařazeno 120 pacientů.
Primárním cílem je prozkoumat bezpečnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
120
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- Nábor
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza CD19+ ALL, CD19+ NHL nebo BCMA+ MM podle pokynů pro klinickou praxi US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2020.v2);
Recidivující nebo refrakterní hematologické malignity B buněk (splňující jednu z následujících podmínek):
- CR nebylo dosaženo po standardizované chemoterapii;
- CR dosaženo po první indukci, ale trvání CR je méně než 12 měsíců;
- Neúčinně po prvním nebo vícenásobném opravném ošetření;
- 2 nebo více relapsů;
- Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
- Extramedulární léze, které byly neúčinné pro radioterapii nebo chemoterapii;
- Celkový bilirubin ≤ 51 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normálu, kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
- Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %;
- Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu je ≥ 92 %;
- Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
- Stav výkonu ECOG 0 až 2;
- Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test během období screeningu a před podáním a souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření nejméně jeden rok po infuzi.
- Pacienti se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Subjekty s kterýmkoli z následujících vylučovacích kritérií nebyly způsobilé pro tuto studii:
- Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární, hemoragická onemocnění;
- Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
- Těhotné (nebo kojící) ženy;
- Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (s výjimkou jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy);
- Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
- Současná léčba systémovými steroidy během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají haledsteroidy;
- dříve léčeni jakýmkoliv produktem CAR-T buněk nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T buněk;
- Kreatinin > 2,5 mg/dl nebo ALT / AST > 3násobek normálního množství nebo bilirubin > 2,0 mg/dl;
- Jiné nekontrolované nemoci, které nebyly vhodné pro tuto studii;
- Pacienti s infekcí HIV;
- Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Podávání CD19/BCMA cílených CAR T-buněk a dasatinibu
Úrovně dávek CAR-T buněk jsou založeny na klinických studiích podobných zahraničních produktů.
Mezitím by byl dasatinib kombinován jako následující režimy: 1) Dasatinib předkondicionuje CAR-T buňky během výroby; 2) Dasatinib pro intervenci bouře uvolňování cytokinů po infuzi CAR-T buněk; 3) Dasatinib pro intervenci neurotoxicity po infuzi CAR-T buněk; 4) Dasatinib pro fázi poklesu CAR-T buněk.
|
Každý subjekt dostal CS1 Targeted CAR T-buňky intravenózní infuzí a dasatinib byl kombinován podle předpokládaných režimů.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Podávání CD19/BCMA cílených CAR T-buněk
Úrovně dávek CAR-T buněk jsou založeny na klinických studiích podobných zahraničních produktů.
|
Každý subjekt dostane CS1 cílené CAR T-buňky intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po infuzi CAR T-buněk
|
Nežádoucí účinky hodnocené podle kritérií NCI-CTCAE v5.0
|
Výchozí stav do 28 dnů po infuzi CAR T-buněk
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 2 roky po infuzi CAR T-buněk
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost]
|
Až 2 roky po infuzi CAR T-buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Skóre aktivit každodenního života (ADL).
Časové okno: Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Hodnocení pomocí stupnice aktivit denního života (ADL) (Barthelův index) [maximální skóre: 100, minimální skóre: 0, vyšší skóre znamenají lepší výsledek] ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Skóre instrumentálních činností každodenního života (IADL).
Časové okno: Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Škála hodnocení instrumentálních činností každodenního života (IADL) [maximální skóre: 56, minimální skóre: 14, vyšší skóre znamená horší výsledek] na základní úrovni, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Skóre Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
Časové okno: Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Hodnocení pomocí škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS) [maximální skóre: 42, minimální skóre: 0, vyšší skóre znamená horší výsledek] ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Kvalita života
Časové okno: Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
Hodnocení pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core 30 (EORTC QLQ-C30) škála [Pro položku 1-28: maximální skóre: 112, minimální skóre: 28, vyšší skóre znamená lepší výsledek; pro položku 28–29: maximální skóre: 14, minimální skóre: 2, vyšší skóre znamená horší výsledek] k měření kvality života na základní úrovni, měsíc 1, 3, 6, 9 a 12
|
Ve výchozím stavu, 1., 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
B-buněčná akutní lymfocytární leukémie (B-ALL), míra celkové odpovědi (ORR)
Časové okno: V měsíci 1, 3, 6, 12, 18 a 24
|
Hodnocení ORR (ORR = CR + CRi) v 6., 12., 18. a 24. měsíci
|
V měsíci 1, 3, 6, 12, 18 a 24
|
B-ALL, Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky po infuzi buněk CAR-T
|
Od první infuze CAR-T buněk až po smrt nebo poslední návštěvu
|
Až 2 roky po infuzi buněk CAR-T
|
B-ALL, přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 2 roky po infuzi buněk CAR-T
|
Od první infuze CAR-T buněk až po výskyt jakékoli události, včetně smrti, relapsu nebo relapsu, progrese onemocnění (která nastane jako první) a poslední návštěvy
|
Až 2 roky po infuzi buněk CAR-T
|
B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL), celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Ve 4., 12. a 6., 12., 18., 24. měsíci
|
Posouzení ORR (ORR = CR + PR) podle kritérií Lugano 2014
|
Ve 4., 12. a 6., 12., 18., 24. měsíci
|
B-NHL, míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Ve 12. týdnu a 6., 12., 18., 24. měsíci
|
Hodnocení DCR (DCR=CR+PR+SD) podle kritérií Lugano 2014
|
Ve 12. týdnu a 6., 12., 18., 24. měsíci
|
Mnohočetný myelom (MM), Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: V den 28
|
Vyhodnocení ORR v den 28
|
V den 28
|
MM, Celkové přežití (OS)
Časové okno: V měsíci 6, 12, 24
|
Hodnocení OS v 6., 12., 24. měsíci
|
V měsíci 6, 12, 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. listopadu 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Lymfom
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie
- Opakování
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Dasatinib
Další identifikační čísla studie
- DASA001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CD19/BCMA cílené CAR T-buňky a dasatinib
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NáborCAR-T Cell | Ph pozitivní VŠECHNY | DasatinibČína