CAR-T-celler kombinert med Dasatinib for pasienter med residiverende og/eller refraktære B-celle hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ ALL, CD19+ NHL eller BCMA+ MM i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines (2020.v2);

2. Tilbakefallende eller refraktære B-celle hematologiske maligniteter (oppfyller en av følgende tilstander):

   1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
   2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er mindre enn 12 måneder;
   3. Ineffektivt etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
   4. 2 eller flere tilbakefall;
   5. Tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
   6. Ekstramedullære leisjoner som var ineffektive for strålebehandling eller kjemoterapi;
3. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
4. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
5. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluft er ≥ 92 %;
6. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker;
7. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
8. Kvinner i fertil alder hadde negativ graviditetstest under screeningsperioden og før administrering, og gikk med på å ta effektive prevensjonstiltak minst ett år etter infusjon.
9. Pasienter melder seg frivillig til å delta i studien og signerer det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner med noen av følgende eksklusjonskriterier var ikke kvalifisert for denne prøven:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære, hemoragiske sykdommer;
2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
3. Gravide (eller ammende) kvinner;
4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
5. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 2 uker før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller for tiden får haledsteroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 ganger normale mengder, eller bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket;
10. Pasienter med HIV-infeksjon;
11. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.