Cellules CAR-T associées au dasatinib pour les patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B récidivantes et/ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé de LAL CD19+, LNH CD19+ ou BCMA+ MM selon les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) des États-Unis (2020.v2) ;

2. Hématologies malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires (répondant à l'une des conditions suivantes) :

   1. RC non obtenue après chimiothérapie standardisée ;
   2. RC obtenue après la première induction, mais la durée de la RC est inférieure à 12 mois ;
   3. Inefficace après le premier ou plusieurs traitements curatifs ;
   4. 2 rechutes ou plus ;
   5. Rechute après greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
   6. Lésions extramédullaires qui étaient inefficaces à la radiothérapie ou à la chimiothérapie ;
3. Bilirubine totale ≤ 51 umol/L, ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, créatinine ≤ 176,8 umol/L ;
4. L'échocardiogramme montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
5. Aucune infection active dans les poumons, la saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur est ≥ 92 % ;
6. Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ;
7. Statut de performance ECOG 0 à 2 ;
8. Les femmes en âge de procréer avaient un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage et avant l'administration, et ont accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces au moins un an après la perfusion.
9. Les patients se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des critères d'exclusion suivants n'étaient pas éligibles pour cet essai :

1. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies cérébrovasculaires hémorragiques ;
2. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie grave dans le passé ;
3. Femmes enceintes (ou allaitantes);
4. Patients atteints d'infections actives sévères (à l'exclusion des infections urinaires simples et de la pharyngite bactérienne) ;
5. Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ;
6. Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des haledstéroïdes ;
7. Précédemment traité avec un produit cellulaire CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires T génétiquement modifiées ;
8. Créatinine > 2,5 mg/dl, ou ALT/AST > 3 fois les quantités normales, ou bilirubine > 2,0 mg/dl ;
9. Autres maladies non contrôlées qui ne convenaient pas à cet essai ;
10. Patients infectés par le VIH ;
11. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats de l'étude.