CAR-T-Zellen in Kombination mit Dasatinib für Patienten mit rezidivierten und/oder refraktären hämatologischen B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ ALL, CD19+ NHL oder BCMA+ MM gemäß den Clinical Practice Guidelines (2020.v2) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

2. Wiederaufgetretene oder refraktäre hämatologische B-Zell-Malignome (die eine der folgenden Bedingungen erfüllen):

   1. CR nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
   2. CR erreicht nach der ersten Induktion, aber CR-Dauer beträgt weniger als 12 Monate;
   3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Abhilfebehandlungen;
   4. 2 oder mehr Rückfälle;
   5. Rückfall nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen;
   6. Extramedulläre Läsionen, die bei Strahlen- oder Chemotherapie unwirksam waren;
3. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
4. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
5. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
6. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
7. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
8. Frauen im gebärfähigen Alter hatten während des Screenings und vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest und erklärten sich bereit, mindestens ein Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
9. Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Ausschlusskriterien waren für diese Studie nicht geeignet:

1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörung, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären, hämorrhagischen Erkrankungen;
2. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit;
3. Schwangere (oder stillende) Frauen;
4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis);
5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
6. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit Haledsteroide erhalten haben;
7. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien behandelt;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl oder ALT / AST > das 3-fache der normalen Mengen oder Bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Andere unkontrollierte Krankheiten, die für diesen Versuch nicht geeignet waren;
10. Patienten mit HIV-Infektion;
11. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.