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CAR-T 细胞联合达沙替尼治疗复发和/或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤患者

2020年10月27日 更新者:He Huang、Zhejiang University

CD19/BCMA 靶向 CAR-T 细胞联合达沙替尼治疗复发和/或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病、B 细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的安全性和有效性的临床试验

CD19/BCMA 靶向 CAR-T 细胞联合达沙替尼治疗复发和/或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病、B 细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的研究。

研究概览

详细说明

这是一项双臂单中心研究。 本研究适用于复发和/或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤,剂量水平和受试者数量的选择参考国外同类产品的临床试验。 该试验将招募 120 名患者。 主要目的是探索安全性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

120

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 招聘中
        • The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 68年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 临床实践指南 (2020.v2),经组织学确诊为 CD19+ ALL、CD19+ NHL 或 BCMA+ MM;
  2. 复发性或难治性B细胞恶性血液病(符合下列条件之一):

    1. 标准化化疗后未达到 CR;
    2. 首次诱导后达到 CR,但 CR 持续时间少于 12 个月;
    3. 第一次或多次治疗无效;
    4. 2次或更多次复发;
    5. 造血干细胞移植后复发;
    6. 对放疗或化疗无效的髓外病变;
  3. 总胆红素≤51umol/L,ALT、AST≤3倍正常值上限,肌酐≤176.8umol/L;
  4. 超声心动图显示左心室射血分数(LVEF)≥50%;
  5. 肺部无活动性感染,室内空气血氧饱和度≥92%;
  6. 预计生存时间≥12周;
  7. ECOG 体能状态 0 至 2;
  8. 育龄妇女在筛选期间和给药前妊娠试验阴性,并同意在输注后至少一年采取有效避孕措施。
  9. 患者自愿参加研究并签署知情同意书。

排除标准:

具有以下任何排除标准的受试者不符合本试验的资格:

  1. 颅脑外伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血及脑血管、出血性疾病病史;
  2. 心电图显示QT间期延长,既往有严重心律失常等严重心脏病;
  3. 孕妇(或哺乳期)妇女;
  4. 严重活动性感染患者(排除单纯性尿路感染和细菌性咽炎);
  5. 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的活动性感染;
  6. 筛选前 2 周内同时使用全身性类固醇治疗,最近或目前接受 haledsteroids 的患者除外;
  7. 以前接受过任何 CAR-T 细胞产品或其他转基因 T 细胞疗法的治疗;
  8. 肌酐 >2.5mg/dl,或 ALT / AST > 正常量的 3 倍,或胆红素 >2.0 mg/dl;
  9. 其他不适合本试验的未控制疾病;
  10. HIV感染者;
  11. 任何研究者认为可能增加患者风险或干扰研究结果的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CD19/BCMA 靶向 CAR T 细胞和达沙替尼的给药
CAR-T细胞的剂量水平是根据国外同类产品的临床试验。 同时,达沙替尼将组合为以下方案: 1)达沙替尼在制造过程中预处理CAR-T细胞; 2)达沙替尼干预CAR-T细胞输注后细胞因子释放风暴; 3)达沙替尼干预CAR-T细胞输注后的神经毒性; 4)达沙替尼用于CAR-T细胞减少期。
每个受试者通过静脉输注接受 CS1 靶向 CAR T 细胞,并根据假定的方案联合达沙替尼。
其他名称:
  • CD19/BCMA 靶向 CAR T 细胞和达沙替尼的给药
实验性的:CD19/BCMA 靶向 CAR T 细胞的给药
CAR-T细胞的剂量水平是根据国外同类产品的临床试验。
每个受试者通过静脉输注接受 CS1 靶向 CAR T 细胞。
其他名称:
  • CD19/BCMA 靶向 CAR T 细胞输注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间:CAR T 细胞输注后长达 28 天的基线
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估的不良事件
CAR T 细胞输注后长达 28 天的基线
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间:CAR T 细胞输注后长达 2 年
治疗中出现的不良事件发生率 [安全性和耐受性]
CAR T 细胞输注后长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
日常生活活动 (ADL) 得分
大体时间:在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月使用日常生活活动 (ADL) 量表(Barthel 指数)[最高分:100,最低分:0,更高的分数意味着更好的结果] 进行评估
在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
日常生活的器乐活动 (IADL) 分数
大体时间:在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月评估日常生活工具活动 (IADL) 量表 [最高分:56,最低分:14,分数越高意味着结果越差]
在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
医院焦虑抑郁量表 (HADS) 评分
大体时间:在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) [最高得分:42,最低得分:0,更高的得分意味着更差的结果] 进行评估
在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
生活质量
大体时间:在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 量表进行评估 [对于第 1-28 项:最高分:112,最低分:28,分数越高,结果越好;对于项目 28-29:最高得分:14,最低得分:2,得分越高意味着结果越差] 以衡量基线、第 1、3、6、9 和 12 个月的生活质量
在基线、第 1、3、6、9 和 12 个月
B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),总缓解率(ORR)
大体时间:在第 1、3、6、12、18 和 24 个月
第 6、12、18 和 24 个月的 ORR 评估(ORR = CR + CRi)
在第 1、3、6、12、18 和 24 个月
B-ALL,总生存期(OS)
大体时间:CAR-T细胞输注后长达2年
从第一次输注CAR-T细胞到死亡或最后一次就诊
CAR-T细胞输注后长达2年
B-ALL,无事件生存(EFS)
大体时间:CAR-T细胞输注后长达2年
从第一次输注CAR-T细胞到任何事件的发生,包括死亡、复发或基因复发、疾病进展(任何一个先发生)和最后一次就诊
CAR-T细胞输注后长达2年
B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL),总缓解率 (ORR)
大体时间:在第 4、12 周和第 6、12、18、24 个月
根据 Lugano 2014 标准评估 ORR (ORR = CR + PR)
在第 4、12 周和第 6、12、18、24 个月
B-NHL,疾病控制率(DCR)
大体时间:在第 12 周和第 6、12、18、24 个月
根据 Lugano 2014 标准评估 DCR (DCR=CR+PR+SD)
在第 12 周和第 6、12、18、24 个月
多发性骨髓瘤 (MM),总缓解率 (ORR)
大体时间:在第 28 天
第 28 天的 ORR 评估
在第 28 天
MM,总生存期 (OS)
大体时间:在第 6、12、24 个月
第 6、12、24 个月时的 OS 评估
在第 6、12、24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年11月1日

初级完成 (预期的)

2023年11月1日

研究完成 (预期的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月21日

首次发布 (实际的)

2020年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月27日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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