CAR-T-cellen gecombineerd met dasatinib voor patiënten met recidiverende en/of refractaire B-cel hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van CD19+ ALL, CD19+ NHL of BCMA+ MM volgens de Amerikaanse National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines (2020.v2);

2. Recidiverende of refractaire B-cel hematologische maligniteiten (voldoen aan een van de volgende voorwaarden):

   1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
   2. CR bereikt na de eerste inductie, maar de CR-duur is minder dan 12 maanden;
   3. Niet effectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
   4. 2 of meer terugvallen;
   5. Terugval na hematopoëtische stamceltransplantatie;
   6. Extramedullaire laesies die niet effectief waren voor radiotherapie of chemotherapie;
3. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
4. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
5. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
6. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;
7. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hadden een negatieve zwangerschapstest tijdens de screeningperiode en vóór toediening, en stemden ermee in om ten minste één jaar na de infusie effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.
9. Patiënten melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende uitsluitingscriteria kwamen niet in aanmerking voor deze studie:

1. Geschiedenis van craniocerebrale trauma's, bewuste stoornissen, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire, hemorragische ziekten;
2. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
3. Zwangere (of zogende) vrouwen;
4. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis);
5. Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
6. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recent of momenteel haledsteroïden krijgen;
7. Eerder behandeld met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
8. Creatinine > 2,5 mg/dl, of ALT/AST > 3 maal de normale hoeveelheid, of bilirubine > 2,0 mg/dl;
9. Andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze proef;
10. Patiënten met een hiv-infectie;
11. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.