Studie för att antagonisera Plasminogen Activator Inhibitor-1 vid svår covid-19
27 februari 2025 uppdaterad av: Sanjiv Shah, Northwestern University
Studie för att antagonisera Plasminogen Activator Inhibitor-1 vid allvarlig covid-19 (STOPPA svår covid-19)
Detta är en enkelcenter, randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av den nya PAI-1-hämmaren (TM5614) för högriskpatienter inlagda på sjukhus med svår covid-19 på Northwestern Memorial Hospital.
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få standardvård plus TM5614 eller standardvård plus placebo.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta projekt kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en ny terapi med små molekyler riktad mot PAI-1 (TM5614) för patienter med svår covid-19. Detta är en randomiserad (1:1), dubbelblind studie som kommer att inkludera vuxna patienter (> 65 år ELLER
Forskningsblodprover för PAI-1 och C-reaktivt protein (CRP) kommer att samlas in vid tidpunkten för inskrivningen, 48 timmar efter den första dosen av medicinen och vid dag 7 eller utskrivning, beroende på vilket som inträffar först.
Dessa mål kommer att möjliggöra planering av efterföljande fas 3-studie och stärka genomförandet av en randomiserad multicenterstudie om denna studie skulle bekräfta säkerheten och föreslå effekt av terapi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥65 år eller < 65 år gamla OCH minst en allvarlig kardiometabolisk samsjuklighet (diabetes, högt blodtryck eller hjärt-kärlsjukdom)
- Fastställd diagnos av covid-19 som bevisas av en positiv nasofaryngeal eller bronkoalveolär lavage viral PCR för SARS-CoV2
- Kräver extra syre
Exklusions kriterier:
- Ålder
- Graviditet eller amning
Känd kontraindikation för vävnadsplasminogenaktivator (tPA), inklusive
- Aktiv inre blödning
- Historik av cerebrovaskulär olycka
- Nyligen genomförd intrakraniell eller intraspinal operation eller trauma
- Intrakraniell neoplasm, arteriovenös missbildning eller aneurysm
- Känd blödningsdiates
- Svår okontrollerad hypertoni (SBP>200 ihållande >12 timmar)
- Får för närvarande terapeutisk dos antikoagulering (exkluderar specifikt de med potentiella läkemedelsinteraktioner som heparin, apixaban, warfarin)
- Blodplättar
- Hematokrit
- Ej hemodynamiskt stabil under de föregående 4 timmarna (symptomatisk hypotoni eller systoliskt blodtryck
- Samtidig sjukdom, fysisk funktionsnedsättning eller psykiskt tillstånd som enligt studieteamets/primärvårdsläkarens uppfattning skulle kunna störa genomförandet av studien inklusive resultatbedömning
- Andra patientegenskaper (tros inte vara relaterade till covid-19) som ger en mycket dålig prognos (t.ex. allvarlig leversvikt, metastaserande malignitet)
- Deltagande i en samtidig medicinsk interventionell undersökning eller farmakologisk klinisk prövning. Patienter i observationsstudier, naturhistoria eller epidemiologiska studier som inte involverar en intervention är berättigade.
- Deltagarens ansvariga behandlande läkare anser att det inte är lämpligt för deltagaren att delta i studien.
- Oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
- Tidigare randomisering i föreliggande studie
- Det går inte att slutföra studieprocedurer.
- Patienter med aktiv venotromboembolisk sjukdom
- Patienter som får andra prövningsmedel för covid-19.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TM5614
TM5614 30 mg tabletter.
6 tabletter (180 mg) tas genom munnen en gång dagligen i upp till 7 dagar
|
TM5614 tillhandahålls i 30 mg tabletter och 6 tabletter (180 mg) tas på kvällen i upp till 7 dagar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotabletter.
6 tabletter som tas genom munnen en gång dagligen i upp till 7 dagar
|
Matchande placebo kommer att tillhandahållas och deltagarna kommer att ta 6 tabletter på kvällen i upp till 7 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk förbättring
Tidsram: 7 dagar
|
Ändring av minst 2 poäng i den NIAID-definierade ordinalskalan (högre poäng indikerar förbättrat resultat),:
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sequential organ failure assessment (SOFA) poängförändring
Tidsram: 7 dagar
|
Förändring i graden av organdysfunktion enligt definitionen av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score. SOFA-poängen sträcker sig från 0 till 24 (högre poäng indikerar allvarligare organsvikt), med 0 till 4 poäng tilldelade för var och en av 6 organdysfunktioner (dvs centrala nervsystemet, kardiovaskulära, andningsorgan, njurar, koagulation och lever). |
7 dagar
|
|
PAI-1 nivåer
Tidsram: 48 timmar
|
Förändring i cirkulationsnivåer
|
48 timmar
|
|
Ventilatorfria dagar
Tidsram: 14 dagar
|
För försökspersoner som fick mekanisk ventilation, totalt antal dagar som försökspersonen inte var på mekanisk eller icke-invasiv mekanisk ventilation medan han var på sjukhuset
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Chang D, Lin M, Wei L, Xie L, Zhu G, Dela Cruz CS, Sharma L. Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1092-1093. doi: 10.1001/jama.2020.1623.
- Liu YC, Liao CH, Chang CF, Chou CC, Lin YR. A Locally Transmitted Case of SARS-CoV-2 Infection in Taiwan. N Engl J Med. 2020 Mar 12;382(11):1070-1072. doi: 10.1056/NEJMc2001573. Epub 2020 Feb 12. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 januari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
23 april 2025
Avslutad studie (Beräknad)
30 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2020
Första postat (Faktisk)
18 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- Covid-19
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Proteashämmare
- Enzyminhibitorer
- Fibrinmodulerande medel
- Fibrinolytiska medel
- Serinproteinashämmare
- Plasminogen
- Plasminogeninaktivatorer
- Plasminogenaktivatorinhibitor 1
Andra studie-ID-nummer
- STU00213262
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .