Utvärdering av trippelterapi med magnetisk resonanstomografi vid astma (ETHA)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren förstår studieprocedurerna och är villig att delta i studien enligt deltagarens underskrift
• Tillhandahållande av skriftligt, informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Hanar och kvinnor med en klinisk diagnos av eosinofil astma (baserad på FENO ≥40ppb, blodeosinofili≥ 200 celler/μl vid screening) i åldern 18 till 70 år inklusive, vid tidpunkten för besök 1 (inskrivning), under vård av en respirolog
• FEV1 ≥35 och ≤80 % förutspått
• Deltagaren är en nuvarande icke-rökare och icke-ångare, som inte har rökt tobak eller cannabis, pipa eller cigarr eller ångat någon produkt under minst 12 månader före studien med en tobaksrökningshistoria på högst 1 förpackningsår (dvs. 1 förpackning per dag i 1 år).
• Kvinnor i fertil ålder (efter menarche) måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel (bekräftat av utredaren eller utsedd)
• En mycket effektiv form av preventivmedel inkluderar sann sexuell avhållsamhet, en vasektomiserad sexpartner, Implanon®, sterilisering av kvinnlig genom tubal ocklusion, valfri effektiv intrauterin enhet (IUD)/levonorgestrel intrauterin system (IUS), Depo-ProveraTM-injektioner, orala preventivmedel och Erva PatchTM eller NuvaringTM
• Kvinnor i fertil ålder (efter menarche) måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel, enligt definitionen ovan, från inskrivningen, under hela studietiden och 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet, med negativt graviditetstestresultat vid besök 1
• Manliga deltagare som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom med spermiedödande medel) från den första dosen av studieläkemedlet till 8 veckor efter sista dosen
• Deltagaren har dokumenterad behandling med en stabil dos av låg till medeldos inhalerade kortikosteroider (definierad som >250 och ≤500 mcg flutikasonproprionat/dag eller motsvarande eller, >400 till ≤800 mcg Budesonid/dag i minst 6 månader före inskrivning
• långverkande β2-agonist (LABA) i minst 6 månader före inskrivning
• Deltagaren har eosinofiler i blodet ≥ 200 celler/μl eller FENO ≥25 ppb vid besök 1 för alla deltagare förutom de med tidigare biologisk behandling utan tvättning som kommer att behöva tvättas ut före screening.
• Deltagaren har ACQ-6 ≥ 1,5 vid besök 1
• Deltagaren har en historia av dåligt kontrollerad astma (dvs. ≥ 2 exacerbationer under de senaste 24 månaderna)

Exklusions kriterier:

• Deltagaren är, enligt utredarens uppfattning, mentalt eller juridiskt oförmögen, hindrar informerat samtycke från att erhållas, eller kan inte läsa eller förstå skriftligt material
• Deltagaren har en annan kliniskt viktig lungsjukdom än astma (t. aktiv lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasi, lungfibros, cystisk fibros, hypoventilationssyndrom associerat med fetma, lungcancer, alfa-1-antitrypsinbrist och primär ciliär dyskinesi) eller diagnostiserats med andra lung- eller systemsjukdomar än astma som är associerad med förhöjda perifera eosinofiler (t.ex. allergisk bronkopulmonell aspergillos/mykos, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom), förutom de atopiska tillstånd som kan associeras med astma (t.ex. allergisk rinit, bihåleinflammation med eller utan polypos, eksem och eosinofil esofagit)
• Alla störningar, inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, infektiösa, endokrina, metaboliska, hematologiska, psykiatriska eller större fysiska nedsättningar som inte är stabila enligt den kvalificerade utredarens och/eller den kvalificerade utredarens åsikt. kan påverka deltagarens säkerhet under hela studien, påverka resultaten av studien eller deras tolkningar, eller hindra deltagarens förmåga att slutföra hela studiens varaktighet, enligt bedömningen av den kvalificerade utredaren.
• Känd historia av allergi eller reaktion på studieläkemedlets formulering
• Akuta övre eller nedre luftvägsinfektioner som kräver antibiotika eller antiviral medicin inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke
• Kliniskt signifikant astmaexacerbation, definierad som en förändring från baslinjen som anses kliniskt relevant enligt den kvalificerade utredarens åsikt, inklusive de som kräver användning av OCS, eller en ökning av underhållsdosen av OCS inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke. Deltagare med en exacerbation efter att ha lämnat informerat samtycke men före behandlingsstart kommer att uteslutas från studien
• Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke
• Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före inskrivningsdatum
• Tidigare randomiserat i valfri FF/UMEC/VI 200/62.5/25ug studie
• Planerat kirurgiskt ingrepp under genomförandet av studien
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning
• Deltagaren har tidigare haft alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före datumet för informerat samtycke
• Deltagaren är en kvinna som är ≤8 veckor efter förlossningen eller som ammar ett spädbarn
• Deltagaren är gravid eller har för avsikt att bli gravid under studiens gång
• Deltagaren kan inte utföra MRT-andningshållningsmanöver
• Deltagaren kan inte utföra spirometrimanöver
• Deltagaren är inlagd på sjukhus eller har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, större trauma som kräver läkarvård eller betydande sjukdom som kräver läkarvård inom 4 veckor efter besök 1
• Deltagaren har ett blodtryck på >150 mmHg systoliskt eller >95 mmHg diastoliskt vid mer än 2 mätningar gjorda med >5 minuters mellanrum vid besök 1
• Enligt utredarens åsikt lider deltagaren av alla fysiska, psykologiska eller andra tillstånd som kan förhindra utförandet av MRT, såsom svår klaustrofobi
• Deltagaren har implanterat en mekanisk, elektriskt eller magnetiskt aktiverad enhet eller någon metall i sin kropp som inte kan tas bort, inklusive men inte begränsat till pacemakers, neurostimulatorer, biostimulatorer, implanterade insulinpumpar, aneurysmklämmor, bioproteser, konstgjorda lem, metallfragment eller främmande kropp , shunt, kirurgiska häftklamrar (inklusive klämmor eller metalliska suturer och/eller öronimplantat) - enligt MR-teknikerns bedömning.