Avaliação da Terapia Tripla Usando Ressonância Magnética na Asma (ETHA)

Critério de inclusão:

• O participante compreende os procedimentos do estudo e está disposto a participar do estudo, conforme indicado pela assinatura do participante
• Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Homens e mulheres com diagnóstico clínico de asma eosinofílica (com base em FENO ≥40ppb, eosinofilia sanguínea ≥ 200 células/μl na triagem) com idade entre 18 e 70 anos, inclusive, no momento da Visita 1 (inscrição), sob os cuidados de um respirologista
• VEF1 ≥35 e ≤80% previsto
• O participante é um não fumante e não vaper atual, não tendo fumado tabaco ou cannabis, cachimbo ou charuto ou vaporizado qualquer produto por pelo menos 12 meses antes do estudo com um histórico de tabagismo de não mais que 1 maço-ano (ou seja, 1 embalagem por dia durante 1 ano).
• Mulheres com potencial para engravidar (após a menarca) devem usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade (confirmado pelo investigador ou pessoa designada)
• Uma forma altamente eficaz de controle de natalidade inclui abstinência sexual verdadeira, parceiro sexual vasectomizado, Implanon®, esterilização feminina por oclusão tubária, qualquer dispositivo intrauterino (DIU) eficaz/sistema intrauterino (SIU) de levonorgestrel, injeções de Depo-ProveraTM, contraceptivo oral e Erva PatchTM ou NuvaringTM
• Mulheres com potencial para engravidar (após a menarca) devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade, conforme definido acima, desde a inscrição, durante toda a duração do estudo e 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo, com resultado negativo no teste de gravidez na Visita 1
• Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla (preservativo com espermicida) desde a primeira dose do medicamento do estudo até 8 semanas após a última dose
• O participante tem tratamento documentado com uma dose estável de corticosteróides inalatórios de baixa a média dose (definida como >250 e ≤500 mcg proprionato de fluticasona/dia ou equivalente ou >400 a ≤800 mcg Budesonida/dia por pelo menos 6 meses antes da inscrição
• β2-agonista de ação prolongada (LABA) por pelo menos 6 meses antes da inscrição
• O participante tem eosinófilos no sangue ≥ 200 células/μl ou FENO ≥ 25ppb na Visita 1 para todos os participantes, exceto para aqueles com terapia biológica anterior sem washout, que serão obrigados a fazer washout antes da triagem.
• O participante tem ACQ-6 ≥ 1,5 na visita 1
• O participante tem um histórico de asma mal controlada (ou seja, ≥ 2 exacerbações nos últimos 24 meses)

Critério de exclusão:

• O participante está, na opinião do investigador, mentalmente ou legalmente incapacitado, impedindo a obtenção do consentimento informado, ou não pode ler ou entender o material escrito
• O participante tem doença pulmonar clinicamente importante além da asma (por exemplo, infecção pulmonar ativa, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia, fibrose pulmonar, fibrose cística, síndrome de hipoventilação associada à obesidade, câncer de pulmão, deficiência de alfa-1 antitripsina e discinesia ciliar primária) ou foi diagnosticado com doença pulmonar ou sistêmica diferente da asma associada com contagens elevadas de eosinófilos periféricos (p. aspergilose/micose broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílica), exceto nas condições atópicas que podem estar associadas à asma (p. rinite alérgica, sinusite com ou sem polipose, eczema e esofagite eosinofílica)
• Qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou físico grave que não seja estável na opinião do Investigador Qualificado e/ou poderia afetar a segurança do participante ao longo do estudo, influenciar os resultados do estudo ou suas interpretações, ou impedir a capacidade do participante de concluir toda a duração do estudo, conforme avaliado pelo Investigador Qualificado.
• História conhecida de alergia ou reação à formulação do medicamento em estudo
• Infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores que requerem antibióticos ou medicação antiviral dentro de 30 dias antes da data de consentimento informado
• Exacerbação de asma clinicamente significativa, definida como uma alteração da linha de base considerada clinicamente relevante na opinião do investigador qualificado, incluindo aquelas que requerem o uso de OCS, ou um aumento na dosagem de manutenção de OCS dentro de 30 dias antes da data do consentimento informado. Os participantes com exacerbação após o consentimento informado, mas antes do início do tratamento, serão excluídos do estudo
• Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data do consentimento informado
• Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data de inscrição
• Anteriormente randomizado em qualquer FF/UMEC/VI 200/62,5/25ug estudar
• Procedimento cirúrgico planejado durante a condução do estudo
• Inscrição simultânea em outro ensaio clínico
• O participante tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à data do consentimento informado
• A participante é uma mulher com ≤8 semanas pós-parto ou amamentando um bebê
• A participante está grávida ou pretende engravidar durante o período do estudo
• O participante é incapaz de realizar a manobra de apneia de MRI
• O participante é incapaz de realizar a manobra de espirometria
• O participante está hospitalizado ou passou por um procedimento cirúrgico importante, trauma grave que requer atenção médica ou doença significativa que requer atenção médica dentro de 4 semanas da Visita 1
• O participante tem uma pressão arterial de > 150 mmHg sistólica ou > 95 mmHg diastólica em mais de 2 medições feitas com intervalo de > 5 minutos na Visita 1
• Na opinião do investigador, o participante sofre de qualquer condição física, psicológica ou outra(s) que possa(m) impedir a realização da ressonância magnética, como claustrofobia severa
• O participante implantou dispositivo ativado mecanicamente, eletricamente ou magneticamente ou qualquer metal em seu corpo, que não pode ser removido, incluindo, entre outros, marcapassos, neuroestimuladores, bioestimuladores, bombas de insulina implantadas, clipes de aneurisma, bioprótese, membro artificial, fragmento metálico ou corpo estranho , shunt, grampos cirúrgicos (incluindo clipes ou suturas metálicas e/ou implantes auriculares) - a critério do técnico de ressonância magnética.