Evaluering af tredobbelt terapi ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse ved astma (ETHA)

Inklusionskriterier:

• Deltageren forstår undersøgelsesprocedurer og er villig til at deltage i undersøgelsen som angivet af deltagerens underskrift
• Tilvejebringelse af skriftligt, informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Mænd og kvinder med en klinisk diagnose af eosinofil astma (baseret på FENO ≥40ppb, blodeosinofili≥ 200 celler/μl ved screening) i alderen 18 til 70 år inklusive, på tidspunktet for besøg 1 (tilmelding), under pleje af en respirolog
• FEV1 ≥35 og ≤80 % forudsagt
• Deltageren er en nuværende ikke-ryger og ikke-vaper, som ikke har røget tobak eller cannabis, pibe eller cigar eller dampet noget produkt i mindst 12 måneder forud for undersøgelsen med en tobaksrygningshistorie på højst 1 pakkeår (dvs. 1 pakke om dagen i 1 år).
• Kvinder i den fødedygtige alder (efter menarche) skal bruge en yderst effektiv form for prævention (bekræftet af efterforskeren eller udpeget)
• En yderst effektiv form for prævention omfatter ægte seksuel afholdenhed, en vasektomiseret seksuel partner, Implanon®, sterilisering af kvinder ved tubal okklusion, enhver effektiv intrauterin enhed (IUD)/levonorgestrel intrauterint system (IUS), Depo-ProveraTM injektioner, oral prævention og Erva PatchTM eller NuvaringTM
• Kvinder i den fødedygtige alder (efter menarche) skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention, som defineret ovenfor, fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, med negativt graviditetstestresultat ved besøg 1
• Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom med sæddræbende middel) fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 8 uger efter sidste dosis
• Deltageren har dokumenteret behandling med en stabil dosis af lav til mellemdosis inhalerede kortikosteroider (defineret som >250 og ≤500 mcg fluticasonproprionat/dag eller tilsvarende eller >400 til ≤800 mcg Budesonid/dag i mindst 6 måneder før indskrivning
• langtidsvirkende β2-agonist (LABA) i mindst 6 måneder før indskrivning
• Deltageren har eosinofiler i blodet ≥ 200 celler/μl eller FENO ≥ 25 ppb ved besøg 1 for alle deltagere undtagen dem med tidligere biologisk behandling uden udvaskning, som skal udvaskes før screening.
• Deltageren har ACQ-6 ≥ 1,5 ved besøg 1
• Deltageren har en historie med dårligt kontrolleret astma (dvs. ≥ 2 eksacerbationer inden for de seneste 24 måneder)

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren er efter efterforskerens opfattelse mentalt eller juridisk invalid, forhindrer informeret samtykke i at blive indhentet, eller kan ikke læse eller forstå skriftligt materiale
• Deltageren har en anden klinisk vigtig lungesygdom end astma (f. aktiv lungeinfektion, kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, hypoventilationssyndrom forbundet med fedme, lungekræft, alfa-1-antitrypsin-mangel og primær ciliær dyskinesi) eller er blevet diagnosticeret med andre lunge- eller systemiske sygdomme end astma, der er forbundet med astma. med forhøjet perifert eosinofiltal (f. allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom), bortset fra de atopiske tilstande, der kan associeres med astma (f.eks. allergisk rhinitis, bihulebetændelse med eller uden polypose, eksem og eosinofil øsofagitis)
• Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletal, infektiøs, endokrin, metabolisk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysisk svækkelse, som ikke er stabil efter den kvalificerede efterforskers og/eller vurdering kunne påvirke deltagerens sikkerhed gennem hele undersøgelsen, påvirke resultaterne af undersøgelsen eller deres fortolkninger eller hæmme deltagerens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed, som vurderet af den kvalificerede efterforsker.
• Kendt historie med allergi eller reaktion på studiets lægemiddelformulering
• Akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner, der kræver antibiotika eller antiviral medicin inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke
• Klinisk signifikant astmaeksacerbation, defineret som en ændring fra baseline, der efter den kvalificerede investigators vurdering anses for klinisk relevant, inklusive dem, der kræver brug af OCS, eller en stigning i vedligeholdelsesdosis af OCS inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke. Deltagere med en eksacerbation efter at have givet informeret samtykke, men før behandlingsstart, vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke
• Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for tilmelding
• Tidligere randomiseret i enhver FF/UMEC/VI 200/62.5/25ug undersøgelse
• Planlagt kirurgisk indgreb under udførelsen af ​​undersøgelsen
• Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg
• Deltageren har tidligere haft alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før datoen for informeret samtykke
• Deltageren er en kvinde, der er ≤8 uger efter fødslen eller ammer et spædbarn
• Deltageren er gravid eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen
• Deltageren er ikke i stand til at udføre MR-åndedrætsmanøvre
• Deltageren er ikke i stand til at udføre spirometrimanøvre
• Deltageren er indlagt eller har haft et større kirurgisk indgreb, større traumer, der kræver lægehjælp, eller betydelig sygdom, der kræver lægehjælp inden for 4 uger efter besøg 1
• Deltageren har et blodtryk på >150 mmHg systolisk eller >95 mmHg diastolisk ved mere end 2 målinger udført med >5 minutters mellemrum ved besøg 1
• Efter efterforskerens mening lider deltageren af ​​enhver fysisk, psykologisk eller anden tilstand, der kan forhindre udførelsen af ​​MRI, såsom svær klaustrofobi
• Deltageren har implanteret en mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktiveret enhed eller ethvert metal i deres krop, som ikke kan fjernes, inklusive men ikke begrænset til pacemakere, neurostimulatorer, biostimulatorer, implanterede insulinpumper, aneurismeklemmer, bioprotese, kunstige lemmer, metalliske fragmenter eller fremmedlegemer , shunt, kirurgiske hæfteklammer (inklusive clips eller metalliske suturer og/eller øreimplantater) - efter MR-teknologens skøn.