Evaluación de la triple terapia mediante imágenes de resonancia magnética en el asma (ETHA)

Criterios de inclusión:

• El participante comprende los procedimientos del estudio y está dispuesto a participar en el estudio como lo indica la firma del participante
• Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Hombres y mujeres con diagnóstico clínico de asma eosinofílica (basado en FENO ≥40 ppb, eosinofilia en sangre ≥ 200 células/μl en la selección) de 18 a 70 años, inclusive, en el momento de la Visita 1 (inscripción), bajo el cuidado de un respirólogo
• FEV1 ≥35 y ≤80% previsto
• El participante es un no fumador actual y no vapeador, no ha fumado tabaco o cannabis, pipa o cigarro ni ha vapeado ningún producto durante al menos 12 meses antes del estudio con un historial de tabaquismo de no más de 1 paquete-año (es decir, 1 paquete por día durante 1 año).
• Las mujeres en edad fértil (después de la menarquia) deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (confirmado por el investigador o la persona designada)
• Una forma muy eficaz de control de la natalidad incluye la verdadera abstinencia sexual, una pareja sexual vasectomizada, Implanon®, esterilización femenina por oclusión de las trompas, cualquier dispositivo intrauterino (DIU)/sistema intrauterino (SIU) de levonorgestrel eficaz, inyecciones de Depo-ProveraTM, anticonceptivos orales y Erva PatchTM o NuvaringTM
• Las mujeres en edad fértil (después de la menarquia) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo, como se define anteriormente, desde la inscripción, durante la duración del estudio y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, con resultado negativo en la prueba de embarazo en la Visita 1
• Los participantes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 8 semanas después de la última dosis.
• El participante tiene tratamiento documentado con una dosis estable de corticosteroides inhalados en dosis baja a media (definidos como >250 y ≤500 mcg de propionato de fluticasona/día o equivalente o, >400 a ≤800 mcg de budesonida/día durante al menos 6 meses antes de la inscripción
• agonista β2 de acción prolongada (LABA) durante al menos 6 meses antes de la inscripción
• El participante tiene eosinófilos en sangre ≥ 200 células/μl o FENO ≥ 25 ppb en la Visita 1 para todos los participantes excepto aquellos con terapia biológica previa sin lavado que deberán lavarse antes de la selección.
• El participante tiene ACQ-6 ≥ 1.5 en la visita 1
• El participante tiene antecedentes de asma mal controlada (es decir, ≥ 2 exacerbaciones en los últimos 24 meses)

Criterio de exclusión:

• El participante está, en opinión del investigador, mental o legalmente incapacitado, lo que impide que se obtenga el consentimiento informado, o no puede leer o comprender el material escrito.
• El participante tiene una enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma (p. infección pulmonar activa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, fibrosis quística, síndrome de hipoventilación asociado con obesidad, cáncer de pulmón, deficiencia de alfa-1 antitripsina y discinesia ciliar primaria) o ha sido diagnosticado con enfermedad pulmonar o sistémica distinta del asma que está asociada con recuentos elevados de eosinófilos periféricos (p. aspergilosis/micosis broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílico), excepto aquellas condiciones atópicas que pueden estar asociadas con el asma (p. rinitis alérgica, sinusitis con o sin poliposis, eccema y esofagitis eosinofílica)
• Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, los cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o impedimentos físicos importantes que no sean estables en opinión del Investigador Calificado y/o podría afectar la seguridad del participante a lo largo del estudio, influir en los hallazgos del estudio o sus interpretaciones, o impedir la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio, según lo evalúe el Investigador Calificado.
• Antecedentes conocidos de alergia o reacción a la formulación del fármaco del estudio.
• Infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores que requieren antibióticos o medicamentos antivirales dentro de los 30 días anteriores a la fecha del consentimiento informado
• Exacerbación de asma clínicamente significativa, definida como un cambio desde el inicio considerado clínicamente relevante en opinión del investigador calificado, incluidos aquellos que requieren el uso de OCS, o un aumento en la dosis de mantenimiento de OCS dentro de los 30 días anteriores a la fecha del consentimiento informado. Los participantes con una exacerbación después de dar su consentimiento informado pero antes del inicio del tratamiento serán excluidos del estudio.
• Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha del consentimiento informado
• Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de inscripción
• Previamente aleatorizado en cualquier FF/UMEC/VI 200/62.5/25ug estudiar
• Procedimiento quirúrgico planificado durante la realización del estudio.
• Inscripción simultánea en otro ensayo clínico
• El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado
• La participante es una mujer que tiene ≤8 semanas después del parto o amamanta a un bebé
• La participante está embarazada o tiene la intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
• El participante no puede realizar la maniobra de contención de la respiración por resonancia magnética
• El participante no puede realizar la maniobra de espirometría
• El participante está hospitalizado o ha tenido un procedimiento quirúrgico importante, un trauma importante que requiere atención médica o una enfermedad importante que requiere atención médica dentro de las 4 semanas posteriores a la Visita 1
• El participante tiene una presión arterial de >150 mmHg sistólica o >95 mmHg diastólica en más de 2 mediciones realizadas con >5 minutos de diferencia en la Visita 1
• En opinión del investigador, el participante sufre de cualquier condición física, psicológica o de otro tipo que pueda impedir la realización de la resonancia magnética, como claustrofobia severa.
• El participante tiene implantado un dispositivo activado mecánica, eléctrica o magnéticamente o cualquier metal en su cuerpo que no se puede quitar, incluidos, entre otros, marcapasos, neuroestimuladores, bioestimuladores, bombas de insulina implantadas, clips para aneurismas, bioprótesis, miembros artificiales, fragmentos metálicos o cuerpos extraños. , derivación, grapas quirúrgicas (incluidos clips o suturas metálicas y/o implantes de oído), a discreción del tecnólogo de MRI.