Evaluatie van drievoudige therapie met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming bij astma (ETHA)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer begrijpt de onderzoeksprocedures en is bereid deel te nemen aan het onderzoek zoals aangegeven door de handtekening van de deelnemer
• Verstrekking van schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Mannen en vrouwen met een klinische diagnose van eosinofiel astma (gebaseerd op FENO ≥40 ppb, eosinofilie in het bloed ≥ 200 cellen/μl bij screening) in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar, ten tijde van bezoek 1 (inschrijving), onder de hoede van een ademhalingsspecialist
• FEV1 ≥35 en ≤80% voorspeld
• Deelnemer is een huidige niet-roker en niet-vaper, heeft gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek geen tabak of cannabis, pijp of sigaar gerookt of enig product verdampt met een tabaksrookgeschiedenis van niet meer dan 1 pakjaar (d.w.z. 1 pakje per dag gedurende 1 jaar).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (na de menarche) moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker of aangewezen persoon)
• Een zeer effectieve vorm van anticonceptie omvat echte seksuele onthouding, een gesteriliseerde seksuele partner, Implanon®, vrouwelijke sterilisatie door eileidersocclusie, elk effectief intra-uterien apparaat (IUD)/levonorgestrel-spiraaltje (IUS), Depo-ProveraTM-injecties, oraal anticonceptiemiddel en Erva PatchTM of NuvaringTM
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (na de menarche) moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf inschrijving, gedurende de duur van het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met een negatief resultaat van de zwangerschapstest bij Bezoek 1
• Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 8 weken na de laatste dosis
• Deelnemer heeft gedocumenteerde behandeling met een stabiele dosis lage tot gemiddelde dosis inhalatiecorticosteroïden (gedefinieerd als >250 en ≤500 mcg fluticasonpropionaat/dag of equivalent, of >400 tot ≤800 mcg budesonide/dag gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• langwerkende β2-agonist (LABA) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Deelnemer heeft eosinofielen in het bloed ≥ 200 cellen/μl of FENO ≥ 25 ppb bij bezoek 1 voor alle deelnemers behalve degenen met eerdere biologische therapie zonder wash-out die voorafgaand aan de screening moeten worden gewassen.
• Deelnemer heeft ACQ-6 ≥ 1,5 bij bezoek 1
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerd astma (d.w.z. ≥ 2 exacerbaties in de afgelopen 24 maanden)

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer is, naar de mening van de onderzoeker, geestelijk of juridisch onbekwaam, verhindert het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, of kan schriftelijk materiaal niet lezen of begrijpen
• Deelnemer heeft een andere klinisch belangrijke longziekte dan astma (bijv. actieve longinfectie, chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose, hypoventilatiesyndroom geassocieerd met obesitas, longkanker, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en primaire ciliaire dyskinesie) of bij wie de diagnose is gesteld van pulmonale of systemische ziekte anders dan geassocieerd met astma met verhoogde perifere eosinofielentellingen (bijv. allergische bronchopulmonale aspergillose/mycose, syndroom van Churg-Strauss, hypereosinofiel syndroom), met uitzondering van die atopische aandoeningen die geassocieerd kunnen worden met astma (bijv. allergische rhinitis, sinusitis met of zonder polyposis, eczeem en eosinofiele oesofagitis)
• Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke beperkingen die naar de mening van de bevoegde onderzoeker niet stabiel zijn en/of kunnen de veiligheid van de deelnemer tijdens het onderzoek aantasten, de bevindingen van het onderzoek of hun interpretaties beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien, zoals beoordeeld door de bevoegde onderzoeker.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Acute bovenste of onderste luchtweginfecties die antibiotica of antivirale medicatie vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Klinisch significante astma-exacerbatie, gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde die naar de mening van de gekwalificeerde onderzoeker klinisch relevant wordt geacht, inclusief degene die het gebruik van OCS vereisen, of een verhoging van de onderhoudsdosering van OCS binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming. Deelnemers met een exacerbatie na het geven van geïnformeerde toestemming maar voordat de behandeling start, worden uitgesloten van het onderzoek
• Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van inschrijving
• Eerder gerandomiseerd in elke FF/UMEC/VI 200/62.5/25ug studie
• Geplande chirurgische ingreep tijdens de uitvoering van het onderzoek
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek
• Deelnemer heeft een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Deelnemer is een vrouw die ≤8 weken post-partum is of borstvoeding geeft aan een baby
• Deelnemer is zwanger of is van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek
• De deelnemer is niet in staat om de MRI-manoeuvre voor het inhouden van de adem uit te voeren
• De deelnemer kan geen spirometriemanoeuvre uitvoeren
• Deelnemer is opgenomen in het ziekenhuis of heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan, een ernstig trauma dat medische zorg vereist, of een ernstige ziekte die medische zorg vereist binnen 4 weken na bezoek 1
• Deelnemer heeft een bloeddruk van >150 mmHg systolisch of >95 mmHg diastolisch bij meer dan 2 metingen met een tussenpoos van >5 minuten bij bezoek 1
• Volgens de onderzoeker lijdt de deelnemer aan een fysieke, psychologische of andere aandoening(en) die de uitvoering van de MRI zou kunnen verhinderen, zoals ernstige claustrofobie
• Deelnemer heeft een mechanisch, elektrisch of magnetisch geactiveerd apparaat of enig metaal in zijn lichaam geïmplanteerd, dat niet kan worden verwijderd, inclusief maar niet beperkt tot pacemakers, neurostimulatoren, biostimulatoren, geïmplanteerde insulinepompen, aneurysmaclips, bioprothesen, kunstmatige ledemaat, metalen fragment of vreemd lichaam , shunt, chirurgische krammen (inclusief clips of metalen hechtingen en/of oorimplantaten) - ter beoordeling van de MRI-technoloog.