Hodnocení trojité terapie pomocí magnetické rezonance u astmatu (ETHA)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník rozumí studijním postupům a je ochoten se studie zúčastnit, jak uvedl svým podpisem
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Muži a ženy s klinickou diagnózou eozinofilního astmatu (na základě FENO ≥ 40 ppb, krevní eozinofilie ≥ 200 buněk/μl při screeningu) ve věku 18 až 70 let včetně, v době návštěvy 1 (zápis), v péči a. respirolog
• FEV1 ≥35 a ≤80 % předpovězeno
• Účastníkem je současný nekuřák a nevaper, který nekouřil tabák nebo konopí, dýmku nebo doutník ani nevapoval žádný produkt po dobu nejméně 12 měsíců před zahájením studie s historií kouření tabáku ne delší než 1 rok (tj. 1 balení denně po dobu 1 roku).
• Ženy ve fertilním věku (po menarché) musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce (potvrzenou zkoušejícím nebo pověřenou osobou)
• Vysoce účinná forma antikoncepce zahrnuje skutečnou sexuální abstinenci, vasektomii sexuálního partnera, Implanon®, ženskou sterilizaci tubární okluzí, jakékoli účinné nitroděložní tělísko (IUD)/levonorgestrelový nitroděložní systém (IUS), injekce Depo-ProveraTM, perorální antikoncepci a Erva PatchTM nebo NuvaringTM
• Ženy ve fertilním věku (po menarche) musí souhlasit s použitím vysoce účinné formy antikoncepce, jak je definována výše, od zápisu, po celou dobu trvání studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku, s negativním výsledkem těhotenského testu při návštěvě 1
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom se spermicidem) od první dávky studovaného léku do 8 týdnů po poslední dávce
• Účastník zdokumentoval léčbu stabilní dávkou inhalačních kortikosteroidů s nízkou až střední dávkou (definovanou jako >250 a ≤500 mcg flutikasonpropionátu/den nebo ekvivalent nebo >400 až ≤800 mcg budesonidu/den po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením do studie
• dlouhodobě působícího β2-agonisty (LABA) po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením
• Účastník má krevní eozinofily ≥ 200 buněk/μl nebo FENO ≥ 25 ppb při návštěvě 1 pro všechny účastníky s výjimkou těch s předchozí biologickou terapií bez vymývání, u kterých bude vyžadováno vymytí před screeningem.
• Účastník má ACQ-6 ≥ 1,5 při návštěvě 1
• Účastník má v anamnéze špatně kontrolované astma (tj. ≥ 2 exacerbace za posledních 24 měsíců)

Kritéria vyloučení:

• Účastník je podle názoru vyšetřovatele duševně nebo právně nezpůsobilý, brání získání informovaného souhlasu nebo nemůže číst nebo rozumět písemnému materiálu
• Účastník má klinicky významné plicní onemocnění jiné než astma (např. aktivní plicní infekce, chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiektázie, plicní fibróza, cystická fibróza, hypoventilační syndrom spojený s obezitou, rakovinou plic, nedostatkem alfa-1 antitrypsinu a primární ciliární dyskinezí) nebo bylo diagnostikováno plicní nebo systémové onemocnění jiné než astma, které je spojeno se zvýšeným počtem periferních eozinofilů (např. alergická bronchopulmonální aspergilóza/mykóza, Churg-Straussův syndrom, hypereozinofilní syndrom), kromě těch atopických stavů, které mohou být spojeny s astmatem (např. alergická rýma, sinusitida s polypózou nebo bez ní, ekzém a eozinofilní ezofagitida)
• Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není stabilní podle názoru kvalifikovaného zkoušejícího a/nebo by mohly ovlivnit bezpečnost účastníka v průběhu studie, ovlivnit zjištění studie nebo jejich interpretace nebo znemožnit účastníkovi schopnost dokončit celou dobu studie, jak bylo hodnoceno kvalifikovaným zkoušejícím.
• Známá historie alergie nebo reakce na lékovou formu studie
• Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika nebo antivirovou léčbu do 30 dnů před datem informovaného souhlasu
• Klinicky významná exacerbace astmatu, definovaná jako změna od výchozí hodnoty považovaná za klinicky relevantní podle názoru kvalifikovaného zkoušejícího, včetně těch, které vyžadují použití OCS, nebo zvýšení udržovací dávky OCS během 30 dnů před datem informovaného souhlasu. Účastníci s exacerbací po poskytnutí informovaného souhlasu, ale před zahájením léčby, budou ze studie vyloučeni
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních přípravků do 30 dnů před datem informovaného souhlasu
• Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem zápisu
• Dříve randomizováno v jakémkoli FF/UMEC/VI 200/62,5/25ug studie
• Plánovaný chirurgický zákrok během provádění studie
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie
• Účastník měl anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před datem informovaného souhlasu
• Účastnicí je žena, která je ≤ 8 týdnů po porodu nebo kojí dítě
• Účastnice je těhotná nebo má v úmyslu otěhotnět v průběhu studie
• Účastník není schopen provést MRI manévr se zadržením dechu
• Účastník není schopen provést spirometrický manévr
• Účastník je hospitalizován nebo prodělal velký chirurgický zákrok, velké trauma vyžadující lékařskou péči nebo závažné onemocnění vyžadující lékařskou péči do 4 týdnů od návštěvy 1
• Účastník má krevní tlak >150 mmHg systolický nebo >95 mmHg diastolický při více než 2 měřeních provedených v intervalu >5 minut při návštěvě 1
• Podle názoru zkoušejícího trpí účastník jakýmkoli fyzickým, psychickým nebo jiným stavem (stavy), který by mohl bránit provedení MRI, jako je závažná klaustrofobie
• Účastník implantoval mechanicky, elektricky nebo magneticky aktivované zařízení nebo jakýkoli kov ve svém těle, který nelze odstranit, včetně, ale nejen, kardiostimulátorů, neurostimulátorů, biostimulátorů, implantovaných inzulínových pump, klipů aneuryzmat, bioprotézy, umělé končetiny, kovového fragmentu nebo cizího tělesa , zkrat, chirurgické sponky (včetně klipů nebo kovových stehů a/nebo ušních implantátů) – podle uvážení technologa MRI.