Оценка тройной терапии с использованием магнитно-резонансной томографии при астме (ETHA)

Критерии включения:

• Участник понимает процедуры исследования и готов участвовать в исследовании, о чем свидетельствует подпись участника.
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Мужчины и женщины с клиническим диагнозом эозинофильной астмы (по FENO ≥40ppb, эозинофилия крови ≥200 кл/мкл при скрининге) в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент визита 1 (зачисление) под наблюдением респираторолог
• ОФВ1 ≥35 и ≤80% от должного
• Участник в настоящее время не курит и не употребляет вейпинг, не курил табак или каннабис, трубку или сигару, а также не курил какой-либо продукт в течение как минимум 12 месяцев до исследования, с историей курения табака не более 1 пачки в год (т.е. 1 упаковка в день в течение 1 года).
• Женщины детородного возраста (после менархе) должны использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью (подтвержденную исследователем или уполномоченным лицом)
• Высокоэффективная форма контроля над рождаемостью включает в себя полное воздержание от полового акта, вазэктомию полового партнера, Импланон®, стерилизацию женщин путем закупорки маточных труб, любую эффективную внутриматочную спираль (ВМС)/левоноргестреловую внутриматочную систему (ВМС), инъекции Депо-Провера™, оральные контрацептивы и Эрва. PatchTM или NuvaringTM
• Женщины детородного возраста (после менархе) должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контроля над рождаемостью, как определено выше, с момента включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата при отрицательном результате теста на беременность на визите 1.
• Участники мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование метода двойного барьера контрацепции (презерватив со спермицидом) с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 8 недель после приема последней дозы.
• Участник имеет задокументированное лечение стабильной дозой ингаляционных кортикостероидов в низкой и средней дозе (определяемой как > 250 и ≤ 500 мкг флутиказона пропионата / день или эквивалент или > 400 до ≤ 800 мкг будесонида / день в течение по крайней мере 6 месяцев до регистрации)
• β2-агонисты длительного действия (ДДБА) в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование
• Участник имеет уровень эозинофилов в крови ≥ 200 клеток/мкл или FENO ≥25ppb на визите 1 для всех участников, за исключением тех, кто ранее получал биологическую терапию без вымывания, которым потребуется вымывание перед скринингом.
• Участник имеет ACQ-6 ≥ 1,5 на визите 1
• У участника в анамнезе плохо контролируемая астма (т. ≥ 2 обострений за последние 24 месяца)

Критерий исключения:

• Участник, по мнению исследователя, психически или юридически недееспособен, что препятствует получению информированного согласия, или не может читать или понимать письменные материалы.
• У участника имеется клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы (например, активная инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоэктазы, легочный фиброз, кистозный фиброз, синдром гиповентиляции, связанный с ожирением, рак легких, дефицит альфа-1-антитрипсина и первичная цилиарная дискинезия) или у которых диагностировано легочное или системное заболевание, отличное от астмы, которое связано с повышенным количеством периферических эозинофилов (например, аллергический бронхолегочный аспергиллез/микоз, синдром Чарга-Стросса, гиперэозинофильный синдром), за исключением тех атопических состояний, которые могут быть связаны с астмой (например, аллергический ринит, синусит с полипозом или без него, экзема и эозинофильный эзофагит)
• Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, печеночное, почечное, неврологическое, скелетно-мышечное, инфекционное, эндокринное, метаболическое, гематологическое, психическое или серьезное физическое нарушение, которое, по мнению Квалифицированного исследователя, не является стабильным и/или может повлиять на безопасность участника на протяжении всего исследования, повлиять на результаты исследования или их интерпретацию или помешать участнику завершить исследование на протяжении всего периода исследования, по оценке квалифицированного исследователя.
• Известный анамнез аллергии или реакции на состав исследуемого препарата
• Острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей, требующие назначения антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
• Клинически значимое обострение астмы, определяемое как изменение исходного уровня, считающееся клинически значимым, по мнению квалифицированного исследователя, в том числе требующее применения ГКС или увеличения поддерживающей дозы ГКС в течение 30 дней до даты информированного согласия. Участники с обострением после предоставления информированного согласия, но до начала лечения, будут исключены из исследования.
• Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты информированного согласия
• Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты регистрации
• Ранее рандомизированный в любой FF/UMEC/VI 200/62,5/25 мкг изучать
• Запланированное хирургическое вмешательство во время проведения исследования
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании
• Участник имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до даты информированного согласия.
• Участником является женщина в возрасте ≤8 недель после родов или кормящая ребенка грудью.
• Участница беременна или намеревается забеременеть во время исследования.
• Участник не может выполнить МРТ-маневр с задержкой дыхания
• Участник не может выполнить маневр спирометрии
• Участник госпитализирован или перенес серьезное хирургическое вмешательство, серьезную травму, требующую медицинской помощи, или тяжелое заболевание, требующее медицинской помощи, в течение 4 недель после визита 1.
• У участника артериальное давление > 150 мм рт. ст. систолическое или > 95 мм рт. ст. диастолическое при более чем 2 измерениях, выполненных с интервалом > 5 минут во время визита 1.
• По мнению исследователя, участник страдает какими-либо физическими, психологическими или другими состояниями, которые могут помешать проведению МРТ, например тяжелой клаустрофобией.
• Участник имплантировал в свое тело механически, электрически или магнитно активируемое устройство или любой металл, который нельзя удалить, включая, помимо прочего, кардиостимуляторы, нейростимуляторы, биостимуляторы, имплантированные инсулиновые помпы, клипсы для аневризм, биопротезы, искусственные конечности, металлические фрагменты или инородные тела. , шунт, хирургические скобы (в том числе клипсы или металлические швы и/или ушные имплантаты) - на усмотрение лаборанта МРТ.