Studie för att utvärdera farmakokinetiken för Tezepelumab hos barn med astma (TRAILHEAD)
29 mars 2023 uppdaterad av: AstraZeneca
En öppen fas I-studie för att utvärdera farmakokinetiken för Tezepelumab hos barn ≥ 5 till 11 år med mild, måttlig eller svår astma (TRAILHEAD)
Denna studie kommer att utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för en subkutan engångsdos (SC) av tezepelumab hos barn i åldern ≥ 5 till 11 år med astma.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7700
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1094
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 7 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke och skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från försökspersonen och juridiskt ombud innan någon studierelaterad procedur äger rum.
- Ålder 5 till 11 år (inklusive) vid besök 1 och besök 2 (dag 1). Typ av ämne och sjukdomsegenskaper
- Dokumenterad läkare diagnostiserade astma i minst 6 månader före besök 1.
- Dokumenterad behandling med total daglig dos av antingen låg-, medel- eller högdos ICS i minst 6 månader, enligt beskrivning i steg 2 till steg 4 i GINA-riktlinjerna (GINA 2020) med stabil dos i minst 3 månader före besök 1.
- Pre-bronkdilaterande (BD) FEV1 på ≥ 50 % av förutsagt normalvärde vid besök 1
- Kroppsvikt ≥ 16 kg vid besök 1 och besök 2 (dag 1).
Exklusions kriterier:
- Historik om någon annan kliniskt signifikant sjukdom eller störning än astma som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
- Historik om en försämring av astma eller astmaexacerbation som krävde en explosion av systemiska kortikosteroider inom 6 veckor efter besök 1, till och med besök 2 (dag 1).
- Historik av sjukhusvistelse (inläggning över natten) för astma inom 3 månader efter besök 1, till och med besök 2 (dag 1).
- Historik om en livshotande astmaexacerbation som kräver intubation eller mekanisk ventilation.
- Historik med systemisk kortikosteroidanvändning för underhållsbehandling av astma inom 6 veckor efter besök 1, till och med besök 2 (dag 1) och avskräckt till EOS.
- Historia om cancer.
- Historik med överkänslighet eller anafylaktisk reaktion på någon biologisk behandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tezepelumab
Tezepelumab subkutan injektion
|
Engångsdos subkutan injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma Cmax för tezepelumab.
De farmakokinetiska (PK) parametrarna uppskattades med hjälp av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
|
Dags att uppnå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma tmax för tezepelumab.
PK-parametrarna uppskattades med användning av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-sista) av Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma AUC0-sist för tezepelumab och beräknades genom linjär upp/log ner trapetsformad summering.
PK-parametrarna uppskattades med användning av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma AUC0-inf för tezepelumab och beräknades genom linjär upp/log ner trapetsformad summering och extrapolerades till oändlighet genom tillägg av den sista kvantifierbara koncentrationen dividerad med den terminala hastighetskonstanten.
PK-parametrarna uppskattades med användning av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
|
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2) för Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma t1/2 för tezepelumab och beräknades som ln(2)/λZ, där λZ är den första ordningens hastighetskonstant som är associerad med den terminala (log-linjära) elimineringsfasen.
PK-parametrarna uppskattades med användning av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
|
Synbar clearance (CL/F) av Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma CL/F för tezepelumab och uppskattades som dos dividerat med AUC0-inf.
PK-parametrarna uppskattades med användning av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
|
Skenbar steady-state distributionsvolym (Vss/F) för Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma Vss/F för tezepelumab och uppskattades som CL/F*medeluppehållstid (MRT), där MRT=Area under momentkurvan för analyten i den provtagna matrisen från noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid /(AUC0-inf).
PK-parametrarna uppskattades med användning av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Blodprover togs för att bestämma Vz/F för tezepelumab och uppskattades som CL/F*1/λZ.
PK-parametrarna uppskattades med användning av icke-kompartmentell analysmetod.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; på dag 3, 7, 11, 15, 29, 57 och 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med Anti-Drug Antibody (ADA) svar på Tezepelumab
Tidsram: Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; dag 29 och 85
|
Blodprover analyserades med avseende på närvaron av ADA för tezepelumab med hjälp av validerade analyser.
ADA-prevalens definierades som ADA-positiv vid baslinjen och/eller efter baslinjen.
ADA-incidens definierades som procentandelen av behandlingsuppkomna ADA-positiva deltagare i en population.
Behandlingsinducerad ADA-positiv definierades som ADA-negativ vid baslinjen och ADA-positiv efter baslinjen.
Behandlingsförstärkt ADA-positiv definierades som baseline-positiv ADA-titer som förstärktes till en 4-faldig eller högre nivå efter administrering av studieläkemedlet.
Behandlingsutlöst ADA-positiv definierades som antingen behandlingsinducerad ADA-positiv eller behandlingsförstärkt ADA-positiv.
|
Fördosering och inom ± 1 timme efter dosering på dag 1; dag 29 och 85
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan Grigg, MD, Royal London Hospital, United Kingdom
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
27 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
27 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2020
Första postat (Faktisk)
17 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
8 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5180C00025
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .