Estudio para evaluar la farmacocinética de tezepelumab en niños con asma (TRAILHEAD)
29 de marzo de 2023 actualizado por: AstraZeneca
Estudio abierto de fase I para evaluar la farmacocinética de tezepelumab en niños de ≥ 5 a 11 años de edad con asma leve, moderada o grave (TRAILHEAD)
Este estudio evaluará el perfil farmacocinético (PK) de una dosis única subcutánea (SC) de tezepelumab en niños de ≥ 5 a 11 años con asma.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Budapest, Hungría, 1094
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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Cape Town, Sudáfrica, 7700
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 7 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y asentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto y del representante legal antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Edad de 5 a 11 años (inclusive) en la Visita 1 y la Visita 2 (Día 1). Tipo de sujeto y características de la enfermedad
- Un médico documentado diagnosticó asma durante al menos 6 meses antes de la Visita 1.
- Tratamiento documentado con dosis diaria total de ICS en dosis baja, media o alta durante al menos 6 meses, como se describe en el Paso 2 al Paso 4 de las pautas de GINA (GINA 2020) con una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la Visita 1.
- Pre broncodilatador (BD) FEV1 de ≥ 50% del valor normal previsto en la visita 1
- Peso corporal ≥ 16 kg en la Visita 1 y la Visita 2 (Día 1).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo distinto del asma que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
- Historial de deterioro del asma o exacerbación del asma que requirió una ráfaga de corticosteroides sistémicos dentro de las 6 semanas posteriores a la Visita 1, hasta la Visita 2 inclusive (Día 1).
- Antecedentes de hospitalización (ingreso nocturno) por asma dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1, hasta la Visita 2 inclusive (Día 1).
- Antecedentes de una exacerbación de asma potencialmente mortal que requiere intubación o ventilación mecánica.
- Historial de uso de corticosteroides sistémicos para el tratamiento de mantenimiento del asma dentro de las 6 semanas de la Visita 1, hasta la Visita 2 inclusive (Día 1) y desaconsejado hasta la EOS.
- Historia del cáncer.
- Antecedentes de hipersensibilidad o reacción anafiláctica a cualquier terapia biológica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tezepelumab
Inyección subcutánea de tezepelumab
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Inyección subcutánea de dosis única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar la Cmax de tezepelumab.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar el tmax de tezepelumab.
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración mensurable (AUC0-última) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar el AUC0-último de tezepelumab y se calcularon mediante suma trapezoidal lineal ascendente/registral descendente.
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar el AUC0-inf de tezepelumab y se calcularon mediante suma trapezoidal lineal hacia arriba/registro hacia abajo y se extrapolaron al infinito mediante la suma de la última concentración cuantificable dividida por la constante de velocidad terminal.
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Vida media de eliminación de fase terminal (t1/2) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar la t1/2 de tezepelumab y se calcularon como ln(2)/λZ, donde λZ es la constante de velocidad de primer orden asociada con la fase de eliminación terminal (log-lineal).
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Aclaramiento aparente (CL/F) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar el CL/F de tezepelumab y se estimaron como dosis dividida por AUC0-inf.
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vss/F) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar el Vss/F de tezepelumab y se estimaron como CL/F*tiempo de residencia medio (MRT), donde MRT = Área bajo la curva de momento del analito en la matriz muestreada desde cero (predosis) extrapolada al tiempo infinito. /(AUC0-inf).
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Volumen de distribución aparente (Vz/F) de tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Se recogieron muestras de sangre para determinar el Vz/F de tezepelumab y se estimaron como CL/F*1/λZ.
Los parámetros farmacocinéticos se estimaron mediante el método de análisis no compartimental.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 3, 7, 11, 15, 29, 57 y 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta de anticuerpos antifármaco (ADA) al tezepelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 29 y 85
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Se analizaron muestras de sangre para detectar la presencia de ADA para tezepelumab mediante ensayos validados.
La prevalencia de ADA se definió como ADA positiva al inicio y/o después del inicio.
La incidencia de ADA se definió como el porcentaje de participantes positivos para ADA emergentes del tratamiento en una población.
El tratamiento con ADA positivo inducido se definió como ADA negativo al inicio y ADA positivo después del inicio.
ADA positivo potenciado por el tratamiento se definió como un título de ADA positivo inicial que se incrementó a un nivel 4 veces o más después de la administración del fármaco del estudio.
La ADA positiva emergente del tratamiento se definió como ADA positiva inducida por el tratamiento o ADA positiva potenciada por el tratamiento.
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Antes de la dosis y dentro de ± 1 hora después de la dosis el día 1; los días 29 y 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Grigg, MD, Royal London Hospital, United Kingdom
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
27 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
8 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D5180C00025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .