Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek van tezepelumab bij kinderen met astma (TRAILHEAD)
29 maart 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een open-label fase I-onderzoek om de farmacokinetiek van tezepelumab te evalueren bij kinderen van ≥ 5 tot 11 jaar met licht, matig of ernstig astma (TRAILHEAD)
Deze studie zal het farmacokinetische (FK) profiel evalueren van een enkele subcutane (SC) dosis tezepelumab bij kinderen van ≥ 5 tot 11 jaar met astma.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1094
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
- Research Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7700
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 7 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming verkregen van de proefpersoon en wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedure die plaatsvindt.
- Leeftijd 5 tot 11 jaar (inclusief) bij bezoek 1 en bezoek 2 (dag 1). Type onderwerp en ziektekenmerken
- Gedocumenteerde arts heeft astma gediagnosticeerd gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
- Gedocumenteerde behandeling met een totale dagelijkse dosis van een lage, gemiddelde of hoge dosis ICS gedurende ten minste 6 maanden, zoals beschreven in stap 2 tot stap 4 van de GINA-richtlijnen (GINA 2020) met een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
- Pre-bronchodilatator (BD) FEV1 van ≥ 50% van de voorspelde normale waarde bij bezoek 1
- Lichaamsgewicht ≥ 16 kg bij bezoek 1 en bezoek 2 (dag 1).
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van een andere klinisch significante ziekte of aandoening dan astma die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Geschiedenis van een verslechtering van astma of astma-exacerbatie waarvoor een burst van systemische corticosteroïden nodig was binnen 6 weken na bezoek 1 tot en met bezoek 2 (dag 1).
- Voorgeschiedenis van ziekenhuisopname (overnachting) voor astma binnen 3 maanden na bezoek 1 tot en met bezoek 2 (dag 1).
- Geschiedenis van een levensbedreigende astma-exacerbatie die intubatie of mechanische beademing vereist.
- Geschiedenis van systemisch gebruik van corticosteroïden voor de onderhoudsbehandeling van astma binnen 6 weken na bezoek 1 tot en met bezoek 2 (dag 1) en afgeraden tot EOS.
- Geschiedenis van kanker.
- Geschiedenis van overgevoeligheid of anafylactische reactie op een biologische therapie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tezepelumab
Tezepelumab subcutane injectie
|
Subcutane injectie met een enkele dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Er werden bloedmonsters afgenomen om de Cmax van tezepelumab te bepalen.
De farmacokinetische (PK) parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
|
Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van Tezepelumab te bereiken
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Er werden bloedmonsters afgenomen om de tmax van tezepelumab te bepalen.
De PK-parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Bloedmonsters werden verzameld om de AUC0-last van tezepelumab te bepalen en berekend door middel van lineaire trapeziumvormige optelling/logaf.
De PK-parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Bloedmonsters werden verzameld om de AUC0-inf van tezepelumab te bepalen en berekend door lineaire op/log neer trapeziumvormige sommatie en geëxtrapoleerd naar oneindig door de toevoeging van de laatste kwantificeerbare concentratie gedeeld door de terminale snelheidsconstante.
De PK-parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
|
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (t1/2) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Bloedmonsters werden verzameld om de t1/2 van tezepelumab te bepalen en berekend als ln(2)/λZ, waarbij λZ de eerste-orde snelheidsconstante is die geassocieerd is met de terminale (log-lineaire) eliminatiefase.
De PK-parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Bloedmonsters werden verzameld om de CL/F van tezepelumab te bepalen en geschat als dosis gedeeld door AUC0-inf.
De PK-parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
|
Schijnbaar steady-state distributievolume (Vss/F) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Bloedmonsters werden verzameld om de Vss/F van tezepelumab te bepalen en geschat als CL/F*gemiddelde verblijftijd (MRT), waarbij MRT = gebied onder de momentcurve van de analyt in de bemonsterde matrix van nul (predosis), geëxtrapoleerd naar oneindige tijd /(AUC0-inf).
De PK-parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Er werden bloedmonsters afgenomen om de Vz/F van tezepelumab te bepalen en geschat als CL/F*1/λZ.
De PK-parameters werden geschat met behulp van een niet-compartimentele analysemethode.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 3, 7, 11, 15, 29, 57 en 85
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een antidrugsantilichaam (ADA)-respons op Tezepelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 29 en 85
|
Bloedmonsters werden geanalyseerd op de aanwezigheid van ADA’s voor tezepelumab met behulp van gevalideerde testen.
De ADA-prevalentie werd gedefinieerd als ADA-positief bij baseline en/of na baseline.
De ADA-incidentie werd gedefinieerd als het percentage ADA-positieve deelnemers tijdens de behandeling in een populatie.
Door de behandeling geïnduceerde ADA-positief werd gedefinieerd als ADA-negatief bij baseline en post-baseline ADA-positief.
Door de behandeling versterkte ADA-positief werd gedefinieerd als een positieve ADA-titer bij baseline die na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot een viervoudig of hoger niveau werd verhoogd.
Tijdens de behandeling optredende ADA-positief werd gedefinieerd als door de behandeling geïnduceerde ADA-positief of door de behandeling versterkte ADA-positief.
|
Vóór de dosis en binnen ± 1 uur na de dosis op dag 1; op dagen 29 en 85
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan Grigg, MD, Royal London Hospital, United Kingdom
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
8 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D5180C00025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .