Säkerhet och tolerabilitet för PNT001 hos patienter med akut traumatisk hjärnskada (TBI)

Inklusionskriterier:

1. Sjukhusinläggning på grund av dokumenterade tecken på TBI med Glasgow Coma Scale (GCS) Poäng 9-12 eller GCS-poäng på 13-15 med radiografiska bevis på trauma.
2. Varaktigheten från dokumenterad tidpunkt för TBI-händelsen till tidpunkten för start av initialdos av studieläkemedlet kommer inte att överstiga 24 timmar.
3. Undertecknat informerat samtycke av patienten, eller i tillämpliga fall, patientens lagligen auktoriserade representant.
4. Manar och kvinnor, 18-65 år vid tidpunkten för screening (Statens lagliga myndighetsålder är minimiålder om högre än 18).
5. Kvinnliga patienter måste uppfylla protokolldefinierade kriterier för 1) icke-fertil ålder, 2) postmenopausal eller 3) måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till preventivmedel enligt protokollet.
6. Man måste gå med på att använda acceptabel preventivmedel och avstå från spermiedonation under hela studien och i 200 dagar efter att doseringen har slutförts.
7. Har inte deltagit i en klinisk läkemedelsprövning inom 3 månader efter studiestart.
8. Body Mass Index (BMI) på 18,5-35,0 kg/m2 och endast för dosgruppen 4000 mg, vikt större än eller lika med 44,8 kg.
9. Syn, hörsel, tal, motorisk funktion och förståelse tillräckliga för överensstämmelse med alla testprocedurer och bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. TBI som inte kräver sjukhusvistelse.
2. TBI utanför 24-timmarsfönster.
3. GCS < 9 inom 2 timmar efter dosering.
4. Historik av TBI under de senaste 12 månaderna som resulterade i att patienten sökte läkarvård.
5. Bevis på penetrerande huvudtrauma eller deprimerad skallfraktur.
6. Kliniska eller radiografiska bevis på masseffekt, mittlinjeförskjutning eller intrakraniell hypertoni, som kräver kraniotomi/kraniektomi.
7. Bevis på symtomatisk cervikal, bröstkorg, ländryggsskada t.ex. pares, radikulopati, som kan lokaliseras till skadan.
8. Systemisk traumatisk skada som skulle utesluta deltagande i studien eller förväntas resultera i långvarig funktionsnedsättning.
9. Varje annan akut eller kronisk medicinsk sjukdom som enligt studieläkarens bedömning leder till funktionsnedsättning eller försämrar neuropsykiatrisk funktion.
10. Varje akut berusning som enligt studieläkarens bedömning leder till betydande funktionsnedsättning eller försämrar neuropsykiatrisk funktion.
11. Eventuell cancer i anamnesen inom 5 år efter inskrivningen med undantag för utskuret hudbasalcellscancer.
12. Alla större operationer som kräver generell anestesi inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
13. Donation av blod eller serum ≥500 ml till en blodbank eller i en klinisk studie (förutom screeningbesök) inom 3 månader efter administrering av studieläkemedlet.
14. Känt nyligen (inom 6 månader efter studiedrogadministrering) drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i DSM V, Diagnostiska kriterier för drog- och alkoholmissbruk.
15. Bevis på någon kliniskt signifikant neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle kunna störa studiebedömningar som fastställts av utredare och sponsor.
16. Patienten har tidigare eller för närvarande schizofreni, schizoaffektiv sjukdom eller bipolär sjukdom, obehandlad egentlig depression (DSM-V eller ICD-10 kriterier).
17. Betydande sjukdom inom de senaste 30 dagarna.
18. Avvikelser i kreatinin, levertransaminaser eller QT som skulle hindra inträde i studien.