Sikkerhed og tolerabilitet af PNT001 hos patienter med akut traumatisk hjerneskade (TBI)

Inklusionskriterier:

1. Hospitalsindlæggelse på grund af dokumenteret tegn på TBI med Glasgow Coma Scale (GCS) Score 9-12 eller GCS score på 13-15 med røntgenologiske beviser for traumer.
2. Varigheden fra dokumenteret tidspunkt for TBI-hændelse til tidspunktet for start af initial dosis af forsøgslægemidlet vil ikke overstige 24 timer.
3. Underskrevet informeret samtykke fra patienten eller, hvor det er relevant, patientens juridisk autoriserede repræsentant.
4. Mænd og kvinder, 18-65 år på tidspunktet for screeningen (Statens lovlige myndighedsalder er minimumsalder, hvis den er højere end 18).
5. Kvindelige patienter skal opfylde protokoldefinerede kriterier for 1) ikke-fertilitet, 2) postmenopausal eller 3) skal have en negativ graviditetstest og acceptere prævention som beskrevet i protokollen.
6. Manden skal acceptere at bruge acceptabel prævention og afstå fra sæddonation under hele undersøgelsen og i 200 dage efter, at doseringen er afsluttet.
7. Har ikke deltaget i et klinisk lægemiddelforsøg inden for 3 måneder efter studiestart.
8. Body Mass Index (BMI) på 18,5-35,0 kg/m2 og kun for 4000 mg dosisgruppen, vægt større end eller lig med 44,8 kg.
9. Syn, hørelse, tale, motorisk funktion og forståelse er tilstrækkelig til at overholde alle testprocedurer og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. TBI, der ikke kræver indlæggelse.
2. TBI uden for 24-timers vindue.
3. GCS < 9 inden for 2 timer efter dosering.
4. Anamnese med TBI i de sidste 12 måneder, hvilket resulterede i, at patienten søgte lægehjælp.
5. Bevis på gennemtrængende hovedtraume eller deprimeret kraniebrud.
6. Klinisk eller radiografisk tegn på masseeffekt, midtlinjeforskydning eller intrakraniel hypertension, der kræver kraniotomi/kraniektomi.
7. Bevis på symptomatisk cervikal, thorax, lænderygsøjleskade, f.eks. parese, radikulopati, der kan lokaliseres til skaden.
8. Systemisk traumatisk skade, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller forventes at resultere i langvarig invaliditet.
9. Enhver anden akut eller kronisk medicinsk sygdom, der efter undersøgelseslægens skøn resulterer i funktionsnedsættelse eller forringer den neuropsykiatriske funktion.
10. Enhver akut forgiftning, der efter undersøgelseslægens vurdering resulterer i væsentlig funktionsnedsættelse eller forringer den neuropsykiatriske funktion.
11. Enhver historie med kræft inden for 5 år efter indskrivning med undtagelse af resekeret hudbasalcellekarcinom.
12. Enhver større operation, der kræver generel anæstesi inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
13. Donation af blod eller serum ≥500 ml til en blodbank eller i et klinisk studie (undtagen screeningbesøg) inden for 3 måneder efter administration af studielægemidlet.
14. Kendt nyligt (inden for 6 måneder efter administration af studiemedicin) stof- eller alkoholmisbrug som defineret i DSM V, Diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug.
15. Bevis for enhver klinisk signifikant neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kunne forstyrre undersøgelsesvurderinger som bestemt af investigator og sponsor.
16. Patienten har tidligere eller har i øjeblikket skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse, ubehandlet svær depression (DSM-V eller ICD-10 kriterier).
17. Betydelig sygdom inden for de foregående 30 dage.
18. Abnormiteter i kreatinin, levertransaminaser eller QT, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.