Bezpieczeństwo i tolerancja PNT001 u pacjentów z ostrym urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI)

Kryteria przyjęcia:

1. Hospitalizacja z powodu udokumentowanego TBI z wynikiem 9-12 w skali Glasgow (GCS) lub wynikiem 13-15 w skali GCS z radiograficznymi dowodami urazu.
2. Czas od udokumentowanego czasu zdarzenia TBI do momentu rozpoczęcia podania dawki początkowej badanego leku nie przekroczy 24 godzin.
3. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub, w stosownych przypadkach, przez prawnie upoważnionego przedstawiciela pacjenta.
4. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat w momencie badania przesiewowego (stanowy wiek pełnoletności to wiek minimalny, jeśli jest wyższy niż 18 lat).
5. Pacjentki muszą spełniać określone w protokole kryteria 1) niezdolności do zajścia w ciążę, 2) po menopauzie lub 3) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na antykoncepcję zgodnie z protokołem.
6. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas całego badania i przez 200 dni po zakończeniu dawkowania.
7. Nie uczestniczył w badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5-35,0 kg/m2 i tylko dla grupy otrzymującej dawkę 4000 mg, masa ciała większa lub równa 44,8 kg.
9. Wzrok, słuch, mowa, funkcje motoryczne i rozumienie wystarczające do spełnienia wszystkich procedur testowych i ocen.

Kryteria wyłączenia:

1. TBI niewymagający hospitalizacji.
2. TBI poza 24-godzinnym oknem.
3. GCS < 9 w ciągu 2 godzin od podania.
4. Historia TBI w ciągu ostatnich 12 miesięcy, która spowodowała zgłoszenie się pacjenta do lekarza.
5. Ślady penetrującego urazu głowy lub wgniecionego złamania czaszki.
6. Kliniczne lub radiologiczne dowody na efekt masy, przesunięcie linii pośrodkowej lub nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, wymagające kraniotomii/kraniektomii.
7. Dowody objawowego urazu kręgosłupa szyjnego, piersiowego, lędźwiowego, np. niedowład, radikulopatia, która może być zlokalizowana w miejscu urazu.
8. Ogólnoustrojowy uraz urazowy, który wyklucza udział w badaniu lub może spowodować długotrwałą niepełnosprawność.
9. Każda inna ostra lub przewlekła choroba medyczna, która w ocenie lekarza prowadzącego badanie powoduje upośledzenie czynnościowe lub zaburza funkcje neuropsychiatryczne.
10. Każde ostre zatrucie, które w ocenie lekarza prowadzącego badanie powoduje znaczne upośledzenie czynnościowe lub zaburza funkcje neuropsychiatryczne.
11. Jakakolwiek historia raka w ciągu 5 lat od rejestracji, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry.
12. Każda poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
13. Oddanie krwi lub surowicy ≥500 ml do banku krwi lub w ramach badania klinicznego (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 3 miesięcy od podania badanego leku.
14. Znane niedawne (w ciągu 6 miesięcy od podania badanego leku) nadużywanie narkotyków lub alkoholu, zgodnie z definicją w DSM V, Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu.
15. Dowody na jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne, które mogłoby zakłócać ocenę badania, zgodnie z ustaleniami badacza i sponsora.
16. Pacjent ma historię lub obecnie schizofrenię, zaburzenie schizoafektywne lub chorobę afektywną dwubiegunową, nieleczoną dużą depresję (kryteria DSM-V lub ICD-10).
17. Poważna choroba w ciągu ostatnich 30 dni.
18. Nieprawidłowości kreatyniny, aminotransferaz wątrobowych lub odstępu QT, które wykluczałyby włączenie do badania.