Sicurezza e tollerabilità di PNT001 in pazienti con trauma cranico acuto (TBI)

Criterio di inclusione:

1. Ricovero ospedaliero dovuto a evidenza documentata di trauma cranico con punteggio GCS (Glasgow Coma Scale) 9-12 o punteggio GCS di 13-15 con evidenza radiografica di trauma.
2. La durata dal momento documentato dell'evento trauma cranico al momento dell'inizio della dose iniziale del farmaco in studio non supererà le 24 ore.
3. Consenso informato firmato dal paziente o, ove applicabile, dal rappresentante legalmente autorizzato del paziente.
4. Maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dello screening (la maggiore età legale dello Stato è l'età minima se superiore a 18).
5. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare i criteri definiti dal protocollo per 1) potenziale non fertile, 2) post menopausa o 3) devono avere un test di gravidanza negativo e accettare la contraccezione come indicato nel protocollo.
6. Il maschio deve accettare di utilizzare una contraccezione accettabile e astenersi dalla donazione di sperma durante l'intero studio e per 200 giorni dopo il completamento della somministrazione.
7. Non ha partecipato a una sperimentazione clinica di farmaci entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
8. Indice di massa corporea (BMI) di 18,5-35,0 kg/m2 e solo per il gruppo con dose da 4000 mg, peso maggiore o uguale a 44,8 kg.
9. Vista, udito, parola, funzione motoria e comprensione sufficienti per la conformità a tutte le procedure e le valutazioni dei test.

Criteri di esclusione:

1. TBI che non richiede il ricovero.
2. TBI fuori dalla finestra delle 24 ore.
3. GCS <9 entro 2 ore dalla somministrazione.
4. Storia di trauma cranico negli ultimi 12 mesi che ha portato il paziente a cercare cure mediche.
5. Evidenza di trauma cranico penetrante o frattura depressa del cranio.
6. Evidenza clinica o radiografica di effetto massa, spostamento della linea mediana o ipertensione endocranica, che richiedono craniotomia/craniectomia.
7. Evidenza di lesione sintomatica della colonna vertebrale cervicale, toracica e lombare, ad es. paresi, radicolopatia, che può essere localizzata alla lesione.
8. Lesione traumatica sistemica che precluderebbe la partecipazione allo studio o che si prevede provochi una disabilità a lungo termine.
9. Qualsiasi altra malattia medica acuta o cronica che, a giudizio del medico dello studio, provochi una compromissione funzionale o comprometta la funzione neuropsichiatrica.
10. Qualsiasi intossicazione acuta che, a giudizio del medico dello studio, provochi una compromissione funzionale significativa o comprometta la funzione neuropsichiatrica.
11. Qualsiasi storia di cancro entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle resecato.
12. Qualsiasi intervento chirurgico importante che richieda anestesia generale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
13. Donazione di sangue o siero ≥500 ml a una banca del sangue o in uno studio clinico (tranne la visita di screening) entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. Abuso noto di droghe o alcol recente (entro 6 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio) come definito nel DSM V, Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol.
15. Evidenza di qualsiasi disturbo neurologico o psichiatrico clinicamente significativo che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio come determinato dallo sperimentatore e dallo sponsor.
16. Il paziente ha una storia o soffre attualmente di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare, depressione maggiore non trattata (criteri DSM-V o ICD-10).
17. Malattia significativa nei 30 giorni precedenti.
18. Anomalie della creatinina, delle transaminasi epatiche o del QT che precluderebbero l'ingresso nello studio.