Segurança e tolerabilidade de PNT001 em pacientes com lesão cerebral traumática aguda (TCE)

Critério de inclusão:

1. Hospitalização devido à evidência documentada de TCE com escala de coma de Glasgow (GCS) 9-12 ou pontuação GCS de 13-15 com evidência radiográfica de trauma.
2. A duração do tempo documentado do evento de TCE até o início da dose inicial do medicamento do estudo não excederá 24 horas.
3. Consentimento informado assinado pelo paciente ou, quando aplicável, pelo representante legalmente autorizado do paciente.
4. Homens e mulheres, de 18 a 65 anos de idade no momento da triagem (a maioridade legal do estado é a idade mínima se for superior a 18 anos).
5. Pacientes do sexo feminino devem atender aos critérios definidos pelo protocolo para 1) não potencial para engravidar, 2) pós-menopausa ou 3) devem ter um teste de gravidez negativo e concordar com a contracepção conforme descrito no protocolo.
6. O homem deve concordar em usar contracepção aceitável e abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 200 dias após a conclusão da dosagem.
7. Não participou de um ensaio clínico de medicamento dentro de 3 meses do início do estudo.
8. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5-35,0 kg/m2 e apenas para o grupo de dose de 4000 mg, peso maior ou igual a 44,8 kg.
9. Visão, audição, fala, função motora e compreensão suficientes para o cumprimento de todos os procedimentos de teste e avaliações.

Critério de exclusão:

1. TCE que não requer hospitalização.
2. TCE fora da janela de 24 horas.
3. GCS < 9 dentro de 2 horas após a administração.
4. História de TCE nos últimos 12 meses que resultou em paciente procurando atendimento médico.
5. Evidência de traumatismo cranioencefálico penetrante ou fratura craniana deprimida.
6. Evidência clínica ou radiográfica de efeito de massa, desvio da linha média ou hipertensão intracraniana, exigindo craniotomia/craniectomia.
7. Evidência de lesão sintomática da coluna cervical, torácica e lombar, por ex. paresia, radiculopatia, que pode ser localizada na lesão.
8. Lesão traumática sistêmica que impediria a participação no estudo ou resultaria em incapacidade de longo prazo.
9. Qualquer outra doença médica aguda ou crônica que, no julgamento do médico do estudo, resulte em prejuízo funcional ou prejudique a função neuropsiquiátrica.
10. Qualquer intoxicação aguda que, no julgamento do médico do estudo, resulte em comprometimento funcional significativo ou prejudique a função neuropsiquiátrica.
11. Qualquer história de câncer dentro de 5 anos após a inscrição, com exceção de carcinoma basocelular de pele ressecada.
12. Qualquer cirurgia importante que requeira anestesia geral dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
13. Doação de sangue ou soro ≥500 mL para um banco de sangue ou em um estudo clínico (exceto visita de triagem) dentro de 3 meses após a administração do medicamento do estudo.
14. Conhecido recente (dentro de 6 meses da administração do medicamento do estudo) abuso de drogas ou álcool, conforme definido no DSM V, Critérios de Diagnóstico para Abuso de Drogas e Álcool.
15. Evidência de qualquer distúrbio neurológico ou psiquiátrico clinicamente significativo que possa interferir nas avaliações do estudo, conforme determinado pelo investigador e pelo patrocinador.
16. O paciente tem histórico ou atualmente tem esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar, depressão maior não tratada (critérios do DSM-V ou CID-10).
17. Doença significativa nos últimos 30 dias.
18. Anormalidades na creatinina, transaminases hepáticas ou QT que impediriam a entrada no estudo.