Veiligheid en verdraagbaarheid van PNT001 bij patiënten met acuut traumatisch hersenletsel (TBI)

Inclusiecriteria:

1. Ziekenhuisopname wegens gedocumenteerd bewijs van TBI met Glasgow Coma Scale (GCS) Score 9-12 of GCS-score van 13-15 met radiografisch bewijs van trauma.
2. De duur van het gedocumenteerde tijdstip van TBI tot het tijdstip van aanvang van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal niet langer zijn dan 24 uur.
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt, of indien van toepassing, de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt.
4. Mannen en vrouwen, 18-65 jaar oud op het moment van screening (de wettelijke meerderjarigheid van de staat is de minimumleeftijd als deze hoger is dan 18).
5. Vrouwelijke patiënten moeten voldoen aan de in het protocol gedefinieerde criteria voor 1) niet-vruchtbaar zijn, 2) na de menopauze of 3) een negatieve zwangerschapstest ondergaan en akkoord gaan met anticonceptie zoals uiteengezet in het protocol.
6. De man moet akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptie en zich onthouden van spermadonatie gedurende het hele onderzoek en gedurende 200 dagen nadat de dosering is voltooid.
7. Heeft niet deelgenomen aan een klinische geneesmiddelenstudie binnen 3 maanden na de start van de studie.
8. Body Mass Index (BMI) van 18,5-35,0 kg/m2 en alleen voor de dosisgroep van 4000 mg, gewicht groter dan of gelijk aan 44,8 kg.
9. Visie, gehoor, spraak, motorische functie en begrip voldoende om aan alle testprocedures en beoordelingen te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. TBI waarvoor geen ziekenhuisopname nodig is.
2. TBI buiten 24-uurs venster.
3. GCS < 9 binnen 2 uur na dosering.
4. Geschiedenis van TBI in de afgelopen 12 maanden die ertoe leidde dat de patiënt medische hulp zocht.
5. Bewijs van penetrerend hoofdtrauma of depressieve schedelbreuk.
6. Klinisch of radiografisch bewijs van massa-effect, middellijnverschuiving of intracraniale hypertensie, waarvoor craniotomie/craniectomie vereist is.
7. Bewijs van symptomatisch letsel aan de cervicale, thoracale of lumbale wervelkolom, b.v. parese, radiculopathie, die kan worden gelokaliseerd op de verwonding.
8. Systemisch traumatisch letsel dat deelname aan het onderzoek zou verhinderen of naar verwachting zal leiden tot langdurige invaliditeit.
9. Elke andere acute of chronische medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeksarts leidt tot functionele beperkingen of de neuropsychiatrische functie aantast.
10. Elke acute intoxicatie die naar het oordeel van de onderzoeksarts resulteert in significante functionele beperkingen of de neuropsychiatrische functie aantast.
11. Elke voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar na inschrijving, met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid.
12. Elke grote operatie die algehele anesthesie vereist binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Donatie van bloed of serum ≥500 ml aan een bloedbank of in een klinisch onderzoek (behalve screeningbezoek) binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Bekend recent (binnen 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in DSM V, Diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik.
15. Bewijs van een klinisch significante neurologische of psychiatrische aandoening die de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker en sponsor.
16. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of heeft momenteel schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis, onbehandelde ernstige depressie (DSM-V- of ICD-10-criteria).
17. Aanzienlijke ziekte binnen de voorafgaande 30 dagen.
18. Afwijkingen in creatinine, levertransaminasen of QT die deelname aan het onderzoek zouden verhinderen.