Sicherheit und Verträglichkeit von PNT001 bei Patienten mit akuter traumatischer Hirnverletzung (TBI)

Einschlusskriterien:

1. Krankenhausaufenthalt aufgrund dokumentierter Anzeichen von SHT mit Glasgow Coma Scale (GCS) Score 9–12 oder GCS Score von 13–15 mit röntgenologischem Nachweis eines Traumas.
2. Die Dauer vom dokumentierten Zeitpunkt des TBI-Ereignisses bis zum Zeitpunkt des Beginns der Anfangsdosis des Studienmedikaments darf 24 Stunden nicht überschreiten.
3. Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder gegebenenfalls des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Patienten.
4. Männer und Frauen, zum Zeitpunkt des Screenings 18 bis 65 Jahre alt (das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Staates ist das Mindestalter, wenn es über 18 Jahre alt ist).
5. Patientinnen müssen die im Protokoll definierten Kriterien für 1) Nicht-Gebärfähigkeit, 2) Postmenopause oder 3) einen negativen Schwangerschaftstest erfüllen und der Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll zustimmen.
6. Der Mann muss zustimmen, während der gesamten Studie und für 200 Tage nach Abschluss der Dosierung eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden und auf eine Samenspende zu verzichten.
7. Hat innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn nicht an einer klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen.
8. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5-35,0 kg/m2 und nur für die 4000-mg-Dosisgruppe ein Gewicht von mindestens 44,8 kg.
9. Sehen, Hören, Sprechen, Motorik und Verständnis ausreichend für die Einhaltung aller Testverfahren und Bewertungen.

Ausschlusskriterien:

1. TBI, das keinen Krankenhausaufenthalt erfordert.
2. TBI außerhalb des 24-Stunden-Fensters.
3. GCS < 9 innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme.
4. Geschichte von TBI in den letzten 12 Monaten, die dazu führten, dass der Patient einen Arzt aufsuchte.
5. Hinweise auf ein durchdringendes Kopftrauma oder eine depressive Schädelfraktur.
6. Klinischer oder röntgenologischer Nachweis von Raumforderung, Mittellinienverschiebung oder intrakranieller Hypertonie, die eine Kraniotomie/Kraniektomie erfordert.
7. Anzeichen einer symptomatischen Verletzung der Hals-, Brust- und Lendenwirbelsäule, z. Parese, Radikulopathie, die auf die Verletzung lokalisiert werden kann.
8. Systemische traumatische Verletzung, die die Teilnahme an der Studie ausschließen würde oder voraussichtlich zu einer langfristigen Behinderung führen wird.
9. Jede andere akute oder chronische medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Studienarztes zu einer Funktionsbeeinträchtigung führt oder die neuropsychiatrische Funktion beeinträchtigt.
10. Jede akute Intoxikation, die nach Einschätzung des Studienarztes zu einer signifikanten Funktionsbeeinträchtigung führt oder die neuropsychiatrische Funktion beeinträchtigt.
11. Jede Krebsvorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung mit Ausnahme von reseziertem Basalzellkarzinom der Haut.
12. Jede größere Operation, die innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine Vollnarkose erfordert.
13. Spende von Blut oder Serum ≥500 ml an eine Blutbank oder in einer klinischen Studie (außer Screening-Besuch) innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments.
14. Bekannter kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments) Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß Definition in DSM V, Diagnosekriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch.
15. Hinweise auf klinisch signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, die die vom Prüfarzt und Sponsor festgelegten Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.
16. Der Patient hat Schizophrenie, schizoaffektive Störung oder bipolare Störung, unbehandelte schwere Depression (DSM-V- oder ICD-10-Kriterien) in der Vorgeschichte oder hat derzeit Schizophrenie.
17. Schwere Krankheit innerhalb der letzten 30 Tage.
18. Anomalien bei Kreatinin, Lebertransaminasen oder QT, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.