Seguridad y tolerabilidad de PNT001 en pacientes con lesión cerebral traumática aguda (TBI)

Criterios de inclusión:

1. Hospitalización debido a evidencia documentada de TBI con escala de coma de Glasgow (GCS) Puntuación 9-12 o puntuación GCS de 13-15 con evidencia radiográfica de trauma.
2. La duración desde el momento documentado del evento TBI hasta el momento del inicio de la dosis inicial del fármaco del estudio no excederá las 24 horas.
3. Consentimiento informado firmado por el paciente, o en su caso, el representante legalmente autorizado del paciente.
4. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años de edad en el momento de la selección (la mayoría de edad legal del estado es la edad mínima si es mayor de 18 años).
5. Las pacientes femeninas deben cumplir con los criterios definidos en el protocolo para 1) potencial no fértil, 2) posmenopáusicas o 3) deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar la anticoncepción como se describe en el protocolo.
6. El hombre debe aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables y abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y durante 200 días después de que se haya completado la dosificación.
7. No ha participado en un ensayo clínico de medicamentos dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
8. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5-35,0 kg/m2 y solo para el grupo de dosis de 4000 mg, peso mayor o igual a 44,8 kg.
9. Visión, audición, habla, función motora y comprensión suficientes para cumplir con todos los procedimientos de prueba y evaluaciones.

Criterio de exclusión:

1. TCE que no requiere hospitalización.
2. TBI fuera de la ventana de 24 horas.
3. GCS < 9 dentro de las 2 horas posteriores a la dosificación.
4. Antecedentes de TBI en los últimos 12 meses que dieron lugar a que el paciente buscara atención médica.
5. Evidencia de traumatismo craneoencefálico penetrante o fractura de cráneo hundida.
6. Evidencia clínica o radiográfica de efecto de masa, desviación de la línea media o hipertensión intracraneal, que requiere craneotomía/craniectomía.
7. Evidencia de lesión sintomática de la columna cervical, torácica y lumbar, p. paresia, radiculopatía, que puede localizarse en la lesión.
8. Lesión traumática sistémica que impediría la participación en el estudio o se espera que resulte en una discapacidad a largo plazo.
9. Cualquier otra enfermedad médica aguda o crónica que, a juicio del médico del estudio, resulte en un deterioro funcional o perjudique la función neuropsiquiátrica.
10. Cualquier intoxicación aguda que, a juicio del médico del estudio, resulte en un deterioro funcional significativo o deteriore la función neuropsiquiátrica.
11. Cualquier antecedente de cáncer dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales de piel resecado.
12. Cualquier cirugía mayor que requiera anestesia general dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
13. Donación de sangre o suero ≥500 ml a un banco de sangre o en un estudio clínico (excepto la visita de selección) dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. Abuso de drogas o alcohol conocido reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio) según se define en el DSM V, Criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol.
15. Evidencia de cualquier trastorno neurológico o psiquiátrico clínicamente significativo que pueda interferir con las evaluaciones del estudio según lo determinado por el investigador y el patrocinador.
16. El paciente tiene antecedentes o actualmente tiene esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar, depresión mayor no tratada (criterios DSM-V o ICD-10).
17. Enfermedad significativa dentro de los 30 días anteriores.
18. Anomalías en la creatinina, las transaminasas hepáticas o el intervalo QT que impedirían la entrada en el estudio.