Bezpečnost a snášenlivost PNT001 u pacientů s akutním traumatickým poraněním mozku (TBI)

Kritéria pro zařazení:

1. Hospitalizace kvůli zdokumentovanému průkazu TBI s Glasgow Coma Scale (GCS) skóre 9-12 nebo GCS skóre 13-15 s radiografickým průkazem traumatu.
2. Doba od dokumentované doby příhody TBI do doby zahájení počáteční dávky studovaného léčiva nepřesáhne 24 hodin.
3. Podepsaný informovaný souhlas pacientem, případně jeho zákonným zástupcem.
4. Muži a ženy ve věku 18–65 let v době screeningu (státní zákonná plnoletost je minimální věk, pokud je vyšší než 18).
5. Pacientky musí splňovat kritéria definovaná protokolem pro 1) neplodnost, 2) po menopauze nebo 3) musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s antikoncepcí, jak je uvedeno v protokolu.
6. Muž musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce a zdržet se darování spermatu během celé studie a 200 dnů po ukončení dávkování.
7. Nezúčastnil se klinické studie léčiv do 3 měsíců od zahájení studie.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5-35,0 kg/m2 a pouze pro skupinu s dávkou 4000 mg hmotnost větší nebo rovna 44,8 kg.
9. Zrak, sluch, řeč, motorické funkce a porozumění dostatečné pro vyhovění všem testovacím postupům a hodnocením.

Kritéria vyloučení:

1. TBI, která nevyžaduje hospitalizaci.
2. TBI mimo 24hodinové okno.
3. GCS < 9 do 2 hodin po podání.
4. Anamnéza TBI za posledních 12 měsíců, která vedla k tomu, že pacient vyhledal lékařskou pomoc.
5. Důkaz penetrujícího poranění hlavy nebo depresivní zlomeniny lebky.
6. Klinický nebo rentgenový průkaz masového efektu, posunu střední čáry nebo intrakraniální hypertenze vyžadující kraniotomii/kraniektomii.
7. Důkazy o symptomatickém poranění krční, hrudní, bederní páteře, např. paréza, radikulopatie, která může být lokalizována v poranění.
8. Systémové traumatické poškození, které by vylučovalo účast ve studii nebo se očekává, že bude mít za následek dlouhodobou invaliditu.
9. Jakékoli jiné akutní nebo chronické onemocnění, které podle úsudku lékaře studie vede k funkčnímu poškození nebo narušuje neuropsychiatrické funkce.
10. Jakákoli akutní intoxikace, která podle úsudku lékaře studie vede k významnému funkčnímu poškození nebo narušuje neuropsychiatrické funkce.
11. Jakákoli anamnéza rakoviny během 5 let od zařazení, s výjimkou resekovaného kožního bazaliomu.
12. Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii do 4 týdnů od podání studovaného léku.
13. Darování krve nebo séra ≥500 ml do krevní banky nebo v klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 3 měsíců od podání studovaného léku.
14. Známé nedávné (do 6 měsíců od podání studovaného léku) zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno v DSM V, Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu.
15. Důkazy o jakékoli klinicky významné neurologické nebo psychiatrické poruše, která by mohla interferovat s hodnocením studie, jak určil zkoušející a sponzor.
16. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti trpí schizofrenií, schizoafektivní poruchou nebo bipolární poruchou, neléčenou velkou depresí (kritéria DSM-V nebo MKN-10).
17. Závažné onemocnění během předchozích 30 dnů.
18. Abnormality kreatininu, jaterních transamináz nebo QT, které by bránily vstupu do studie.