Strålbehandling med järnoxidnanopartiklar (SPION) på MR-Linac för primära och metastaserande levercancer

• Feraheme™ (ferumoxytol) Injektion

Det primära målet med studien är att utveckla MRI-linac SPION-baserad radioterapiplaneringsplattform för detektion och konformt undvikande av kvarvarande, funktionellt aktivt leverparenkym under lever-SBRT för primära och metastaserande levermaligniteter hos patienter med levercirros. Behandlingsresultat och toxicitet på grund av förbättrat konformt undvikande av funktionella normala levervolymer kommer att bedömas för dessa patienter.

Progression i Child-Pugh och MELD poäng, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad (med och utan levertransplantation) kommer att utvärderas via Kaplan Meier analys. Frihet från MELD-poängprogression kommer att mätas mot kvarvarande volymer av funktionellt aktivt leverparenkym definierat på MRI-linac SPION via Cox proportionella hazard-regressionsmodeller. Statistisk analys kommer att utföras med MedCalc version 11.3.

MRT och planering av CT-bilder kommer att samregistreras med hjälp av deformerbar bildregistrering, och volymer med SPIO-ackumulering kommer att avgränsas som undvikande strukturer av läkaren och den kliniska fysikern. DICOM-kompatibla applikationer kommer att utvecklas för konturering och kvantitativ bedömning av funktionellt aktiva volymer av leverparenkym erhållna från MR-Linac-SPIO-bilder med efterföljande konform undvikande i strålplaceringsprocessen under 3-D konform strålbehandlingsplanering.

En icke-kontrastförstärkt lever MR-bilder kommer att förvärvas per fraktion med spridning av de tidigare identifierade undvikande volymerna i de anpassade planerna.

Uppföljande MR-avbildning av patienterna kommer att erhållas för att bedöma behandling av tumör- och leverparenkymsvar.

Dos-responsen av tumör och leverparenkym på SBRT kommer att undersökas med hjälp av MR-avbildning (på MR-Linac), patologiska kriterier och molekylär profilering av explanterade lever i en undergrupp av patienter som fick lever-SBRT som en bro till transplantation.

Hos patienter som genomgår levertransplantation kommer MRT-datauppsättningar att slås samman med 3D-dosimetridata och utvärderas av en klinisk fysiker. Radiografiska leversvar kommer att jämföras med explantat leverpatologi. Den patologiska och genomiska analysen kommer att dokumentera både tumör- och leverparenkymsvar på SBRT. Kronologin för tumör- och leverparenkymsvar och regenerering av strålbehandling kommer att utvärderas. Initial 3D-dosimetri kommer att kombineras med den patologiska bedömningen för att fastställa eventuella doströsklar för frisk leverregenerering efter SBRT med MR-Linac SPION funktionell avbildning.