En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för anle138b vid Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor med diagnosen idiopatisk PD enligt definitionen av Movement Disorders Society-kriterierna (antingen uppfyller kriterierna för "Kliniskt etablerad PD" eller för "Kliniskt sannolikt PD").
• Body mass index (BMI) 18,5 till 35,0 kg/m2 eller 18,5 till
• Hoehn och Yahr steg I-III (kan gå utan hjälp).
• Stabil medicinering för PD i 1 månad före screening vid Quotient och förväntad under studieperioden.
• Ingen historia av demens.
• Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
• Måste lämna skriftligt informerat samtycke.
• Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dag 1.
• Försökspersoner som är, eller är närmaste familjemedlemmar till, en studieplats eller sponsoranställd.
• Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion.
• Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
• Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ) .
• Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning.
• Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning (endast kohorter A till C).
• Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna (endast kohorter A till C).
• Kvinnor i fertil ålder inklusive de som är gravida eller ammande (alla kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt högkänsligt serum- eller uringraviditetstest). En kvinna anses vara fertil såvida hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och en serumfollikelstimulerande hormon [FSH] koncentration ≥40 IU/L).
• Manliga försökspersoner med gravida eller ammande partners.
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening.
• Kliniskt signifikant onormal koagulation (endast kohort E), klinisk kemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren.
• Resultatet av positiva ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV).
• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär, renal, lever, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sjukdom eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren.
• Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena.
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
• Donation av blod eller plasma under de senaste 3 månaderna eller förlust av mer än 400 ml blod.
• Försökspersoner som tar, eller har tagit, andra receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel än sin vanliga medicin enligt remissbrevet från NUH, och/eller upp till 2 g paracetamol per dag och/eller HRT, inom 14 dagar före administrering av IMP.
• Försökspersoner som tar eller har tagit läkemedlet warfarin de 14 dagarna före administrering av IMP.
• Försökspersoner som tar eller har tagit, eller har tagit, under de 14 dagarna före administrering av IMP något läkemedel som anses störa studiens syften, vilket fastställts av den samtidiga läkemedelstillsynskommittén.
• Försökspersoner som har deltagit i Kohort A till C i denna studie kommer inte att tillåtas delta i Kohort D eller E, och försökspersoner som har deltagit i Kohort D kommer inte att tillåtas delta i Kohort E.
• Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.
• Försökspersoner som har en ny huvudvärk med egenskaper som tyder på förhöjt intrakraniellt tryck, inklusive papilödem, kräkningar, hållningsrelaterad huvudvärk eller huvudvärk när de vaknar ur sömnen (endast kohort E).
• Försökspersoner som har en ny huvudvärk med fokala neurologiska symtom, eller icke-fokala neurologiska symtom som förändring i personlighet eller minne, eller en oförklarlig huvudvärk som blir progressivt svår, eller en oförklarlig huvudvärk hos någon som tidigare diagnostiserats med cancer (endast kohort E).
• Medicinsk historia eller bevis på en massaupptagande lesion i hjärna eller ryggmärg eller historia av ryggmärgsskada, vilket kan utesluta proceduren för lumbalpunktion och CSF-uppsamling (endast kohort E).