Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'anle138b dans la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes avec un diagnostic de MP idiopathique tel que défini par les critères de la Movement Disorders Society (remplissant soit les critères de « MP cliniquement établie », soit de « MP cliniquement probable »).
• Indice de masse corporelle (IMC) 18,5 à 35,0 kg/m2 ou 18,5 à
• Hoehn et Yahr stade I-III (capable de marcher sans aide).
• Médicament stable pour la MP pendant 1 mois avant le dépistage chez Quotient et anticipé sur la période d'étude.
• Aucun antécédent de démence.
• Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
• Doit fournir un consentement éclairé écrit.
• Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception définies dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

• - Sujets ayant reçu un IMP dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1.
• Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain.
• Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
• Consommation régulière d'alcool chez les hommes> 21 unités par semaine et les femmes> 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml d'alcool à 40%, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type) .
• Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission.
• Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission (cohortes A à C uniquement).
• Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois (cohortes A à C uniquement).
• Femmes en âge de procréer, y compris celles qui sont enceintes ou qui allaitent (toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire très sensible négatif). Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne soit définitivement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale) ou postménopausée (n'a pas eu de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale et une concentration sérique d'hormone folliculo-stimulante [FSH] ≥ 40 UI/L).
• Sujets masculins avec des partenaires enceintes ou allaitantes.
• - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage.
• Coagulation anormale cliniquement significative (cohorte E uniquement), chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
• Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, dermatologique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative ou de trouble psychiatrique, à en juger par l'investigateur.
• Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation.
• Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
• Don de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois ou perte de plus de 400 mL de sang.
• - Les sujets qui prennent ou ont pris des médicaments ou des remèdes à base de plantes prescrits ou en vente libre autres que leurs médicaments habituels conformément à la lettre de recommandation du NUH, et/ou jusqu'à 2 g de paracétamol par jour et/ou THS, dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP.
• Sujets qui prennent ou ont pris, dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP, le médicament warfarine.
• - Sujets qui prennent ou ont pris, dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP, tout médicament considéré comme interférant avec les objectifs de l'étude, tel que déterminé par le comité de surveillance des médicaments concomitants.
• Les sujets qui ont participé aux Cohortes A à C de cette étude ne seront pas autorisés à participer aux Cohortes D ou E, et les sujets qui ont participé à la Cohorte D ne seront pas autorisés à participer à la Cohorte E.
• Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.
• Sujets qui ont un nouveau mal de tête avec des caractéristiques suggérant une pression intracrânienne élevée, y compris un œdème papillaire, des vomissements, un mal de tête lié à la posture ou un mal de tête au réveil (cohorte E uniquement).
• Sujets qui ont un nouveau mal de tête avec des symptômes neurologiques focaux, ou des symptômes neurologiques non focaux tels qu'un changement de personnalité ou de mémoire, ou un mal de tête inexpliqué qui devient progressivement sévère, ou un mal de tête inexpliqué chez une personne ayant déjà reçu un diagnostic de cancer (cohorte E uniquement).
• Antécédents médicaux ou preuve de lésion occupant une masse dans le cerveau ou la moelle épinière ou antécédents de lésion de la moelle épinière, ce qui pourrait empêcher la procédure de ponction lombaire et le prélèvement de LCR (cohorte E uniquement).