Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do anle138b na doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com diagnóstico de DP idiopática, conforme definido pelos critérios da Movement Disorders Society (seja preenchendo os critérios para "DP clinicamente estabelecida" ou para "DP clinicamente provável").
• Índice de massa corporal (IMC) 18,5 a 35,0 kg/m2 ou 18,5 a
• Hoehn e Yahr estágio I-III (capaz de andar sem ajuda).
• Medicação estável para DP por 1 mês antes da triagem no Quotient e antecipada durante o período do estudo.
• Sem história de demência.
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
• Deve fornecer consentimento informado por escrito.
• Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção definidos no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1.
• Indivíduos que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador.
• Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2.
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
• Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo) .
• Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão.
• Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem ou admissão (somente Coortes A a C).
• Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses (somente Coortes A a C).
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas grávidas ou lactantes (todas as mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina altamente sensível negativo). Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que seja permanentemente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (não teve menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa e uma concentração sérica de hormônio folículo-estimulante [FSH] ≥40 UI/L).
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes.
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
• Coagulação anormal clinicamente significativa (somente Coorte E), química clínica, hematologia ou urinálise conforme julgado pelo investigador.
• Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, dermatológicas, respiratórias ou gastrointestinais ou distúrbios psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação.
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
• Doação de sangue ou plasma nos últimos 3 meses ou perda superior a 400 mL de sangue.
• Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos que não sejam seus medicamentos regulares de acordo com a carta de encaminhamento do NUH e/ou até 2 g de paracetamol por dia e/ou TRH, nos 14 dias antes da administração do IMP.
• Indivíduos que estão tomando, ou tomaram, nos 14 dias antes da administração do IMP, o medicamento varfarina.
• Indivíduos que estejam tomando ou tenham tomado, nos 14 dias anteriores à administração de IMP, qualquer medicamento que seja considerado como interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo comitê de supervisão de medicamentos concomitantes.
• Os indivíduos que participaram das Coortes A a C deste estudo não poderão participar das Coortes D ou E, e os indivíduos que participaram da Coorte D não poderão participar da Coorte E.
• Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.
• Indivíduos que apresentam uma nova cefaleia com características sugestivas de aumento da pressão intracraniana, incluindo papiledema, vômitos, cefaleia relacionada à postura ou cefaléia ao acordar do sono (somente Coorte E).
• Indivíduos que apresentam uma nova cefaleia com sintomas neurológicos focais ou sintomas neurológicos não focais, como alteração na personalidade ou na memória, ou uma cefaleia inexplicada que se torna progressivamente grave, ou uma cefaleia inexplicável em qualquer pessoa previamente diagnosticada com câncer (somente Coorte E).
• Histórico médico ou evidência de lesão ocupando massa no cérebro ou na medula espinhal ou histórico de lesão na medula espinhal, que poderia impedir o procedimento de punção lombar e coleta de LCR (somente Coorte E).