Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę anle138b w chorobie Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety z rozpoznaniem idiopatycznej chP zgodnie z kryteriami Towarzystwa ds. Zaburzeń Ruchu (spełniający kryteria „ChP potwierdzonej klinicznie” lub „ChP prawdopodobnej klinicznie”).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5 do 35,0 kg/m2 lub 18,5 do
• Stopień I-III Hoehna i Yahra (zdolność do samodzielnego chodzenia).
• Stabilny lek na PD przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym w Quotient i przewidywany w okresie badania.
• Brak historii demencji.
• Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
• Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
• Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni poprzedzających Dzień 1.
• Osoby, które są lub są członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikami sponsora.
• Dowody na obecną infekcję SARS-CoV-2.
• Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
• Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od rodzaju) .
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Potwierdzony odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia (tylko kohorty A do C).
• Obecni użytkownicy e-papierosów i produktów zastępujących nikotynę oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy (tylko kohorty od A do C).
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety w ciąży lub karmiące piersią (wszystkie pacjentki muszą mieć ujemny bardzo czuły test ciążowy z surowicy lub moczu). Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia i obustronne wycięcie jajników) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy ≥40 j.m./l).
• Mężczyźni z partnerami w ciąży lub karmiącymi.
• Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji żyły, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe krzepnięcie (tylko kohorta E), chemia kliniczna, hematologia lub analiza moczu, zgodnie z oceną badacza.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, dermatologicznych, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego lub zaburzeń psychicznych, według oceny badacza.
• Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu.
• Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
• Oddanie krwi lub osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub utrata ponad 400 ml krwi.
• Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty lub leki ziołowe inne niż ich zwykłe leki zgodnie z listem skierowania od NUH i/lub do 2 g paracetamolu dziennie i/lub HTZ, w ciągu 14 dni przed podaniem IMP.
• Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali w ciągu 14 dni przed podaniem IMP warfarynę.
• Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali w ciągu 14 dni przed podaniem IMP jakikolwiek lek, który uważa się za kolidujący z celami badania, zgodnie z ustaleniami komisji nadzorującej leki towarzyszące.
• Osoby, które brały udział w kohortach od A do C tego badania, nie będą mogły uczestniczyć w kohortach D lub E, a osoby, które uczestniczyły w kohorcie D, nie będą mogły uczestniczyć w kohorcie E.
• Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
• Pacjenci, u których pojawił się nowy ból głowy z cechami sugerującymi podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, w tym obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, wymioty, ból głowy związany z postawą ciała lub ból głowy po przebudzeniu ze snu (tylko kohorta E).
• Pacjenci, u których pojawił się nowy ból głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi lub nieogniskowymi objawami neurologicznymi, takimi jak zmiana osobowości lub pamięci, lub niewyjaśniony ból głowy, który stopniowo staje się ciężki, lub niewyjaśniony ból głowy u osób, u których wcześniej zdiagnozowano raka (tylko kohorta E).
• Historia medyczna lub dowód obecności masywnej zmiany w mózgu lub rdzeniu kręgowym lub uraz rdzenia kręgowego w wywiadzie, który mógłby wykluczyć procedurę nakłucia lędźwiowego i pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego (tylko kohorta E).