Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de anle138b en la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres con un diagnóstico de EP idiopática según la definición de los criterios de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (ya sea que cumplan los criterios de "EP clínicamente establecida" o de "EP clínicamente probable").
• Índice de masa corporal (IMC) 18,5 a 35,0 kg/m2 o 18,5 a
• Etapa I-III de Hoehn y Yahr (capaz de caminar sin ayuda).
• Medicación estable para la EP durante 1 mes antes de la selección en Quotient y anticipada durante el período de estudio.
• Sin antecedentes de demencia.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
• Debe aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción definidos en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
• Sujetos que son, o son miembros de la familia inmediata de, un sitio de estudio o empleado patrocinador.
• Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
• Consumo habitual de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 mL de alcohol al 40%, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 mL, según el tipo) .
• Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión.
• Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión (cohortes A a C únicamente).
• Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses (Cohortes A a C únicamente).
• Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas que están embarazadas o en período de lactancia (todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo de orina o suero de alta sensibilidad negativa). Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea estéril de forma permanente (histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) o posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y una concentración sérica de hormona estimulante del folículo [FSH] ≥40 UI/L).
• Sujetos masculinos con parejas embarazadas o lactantes.
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección.
• Coagulación anormal clínicamente significativa (cohorte E solamente), química clínica, hematología o análisis de orina a juicio del investigador.
• Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, dermatológicas, respiratorias o gastrointestinales crónicas o trastornos psiquiátricos clínicamente significativos, a juicio del investigador.
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación.
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
• Donación de sangre o plasma en los 3 meses anteriores o pérdida de más de 400 mL de sangre.
• Sujetos que toman, o han tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas que no sean sus medicamentos regulares de acuerdo con la carta de referencia de NUH, y/o hasta 2 g de paracetamol por día y/o TRH, en los 14 días previos a la administración del IMP.
• Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, en los 14 días anteriores a la administración de IMP, el fármaco warfarina.
• Sujetos que estén tomando o hayan tomado, en los 14 días anteriores a la administración de IMP, cualquier fármaco que se considere que interfiere con los objetivos del estudio, según lo determine el comité de supervisión de medicación concomitante.
• Los sujetos que hayan participado en las Cohortes A a C de este estudio no podrán participar en las Cohortes D o E, y los sujetos que hayan participado en la Cohorte D no podrán participar en la Cohorte E.
• No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.
• Sujetos que tienen un nuevo dolor de cabeza con características sugestivas de aumento de la presión intracraneal, incluidos papiledema, vómitos, dolor de cabeza relacionado con la postura o dolor de cabeza al despertarse (cohorte E solamente).
• Sujetos que tienen un nuevo dolor de cabeza con síntomas neurológicos focales, o síntomas neurológicos no focales como cambios en la personalidad o la memoria, o un dolor de cabeza sin explicación que se vuelve progresivamente severo, o un dolor de cabeza sin explicación en cualquier persona previamente diagnosticada con cáncer (cohorte E solamente).
• Antecedentes médicos o evidencia de lesión ocupante de masa en el cerebro o la médula espinal o antecedentes de lesión de la médula espinal, que podría impedir el procedimiento de punción lumbar y recolección de LCR (cohorte E solamente).