Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van anle138b bij de ziekte van Parkinson te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen met een diagnose van idiopathische PD zoals gedefinieerd door de criteria van de Movement Disorders Society (die voldoen aan de criteria voor "Klinisch vastgestelde PD" of voor "Klinisch waarschijnlijke PD").
• Body mass index (BMI) 18,5 tot 35,0 kg/m2 of 18,5 tot
• Hoehn en Yahr stadium I-III (in staat om zonder hulp te lopen).
• Stabiele medicatie voor PD gedurende 1 maand voorafgaand aan screening op Quotient en geanticipeerd gedurende de onderzoeksperiode.
• Geen voorgeschiedenis van dementie.
• Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptievereisten die zijn gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die in de 90 dagen voorafgaand aan dag 1 een IMP hebben gekregen in een klinisch onderzoek.
• Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
• Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type) .
• Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname.
• Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname (alleen cohorten A tot C).
• Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt (alleen cohorten A tot C).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest in serum of urine hebben). Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak en een serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-concentratie ≥40 IE/L).
• Mannelijke proefpersonen met zwangere of zogende partners.
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij de screening.
• Klinisch significante abnormale stolling (alleen Cohort E), klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamresultaten.
• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, dermatologische, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen of psychiatrische stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering.
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
• Donatie van bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden of verlies van meer dan 400 ml bloed.
• Proefpersonen die andere voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen of kruidenremedies gebruiken of hebben gebruikt dan hun reguliere medicatie volgens de verwijsbrief van NUH, en / of tot 2 g paracetamol per dag en / of HRT, in de 14 dagen vóór IMP-toediening.
• Proefpersonen die in de 14 dagen vóór IMP-toediening het geneesmiddel warfarine hebben ingenomen of hebben ingenomen.
• Proefpersonen die in de 14 dagen vóór IMP-toediening een geneesmiddel hebben ingenomen of hebben ingenomen waarvan wordt aangenomen dat het de doelstellingen van het onderzoek verstoort, zoals bepaald door de gelijktijdige medicatietoezichtcommissie.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan cohort A tot en met C van dit onderzoek mogen niet deelnemen aan cohort D of E, en proefpersonen die hebben deelgenomen aan cohort D mogen niet deelnemen aan cohort E.
• Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.
• Proefpersonen die een nieuwe hoofdpijn hebben met kenmerken die wijzen op verhoogde intracraniale druk, waaronder papiloedeem, braken, houdingsgerelateerde hoofdpijn of hoofdpijn bij het ontwaken uit de slaapstand (alleen cohort E).
• Proefpersonen die een nieuwe hoofdpijn hebben met focale neurologische symptomen, of niet-focale neurologische symptomen zoals verandering in persoonlijkheid of geheugen, of een onverklaarbare hoofdpijn die steeds ernstiger wordt, of een onverklaarbare hoofdpijn bij iemand die eerder kanker heeft gekregen (alleen Cohort E).
• Medische voorgeschiedenis of bewijs van massabezettende laesie in hersenen of ruggenmerg of voorgeschiedenis van ruggenmergletsel, die de procedure van lumbaalpunctie en CSF-verzameling zou kunnen uitsluiten (alleen cohort E).