Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky anle138b u Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy s diagnózou idiopatické PD, jak je definováno kritérii společnosti Movement Disorders Society (buď splňující kritéria pro „klinicky zjištěnou PD“ nebo pro „klinicky pravděpodobnou PD“).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 35,0 kg/m2 nebo 18,5 až
• Hoehn a Yahr stadium I-III (schopni chodit bez pomoci).
• Stabilní medikace pro PD po dobu 1 měsíce před screeningem na Quotient a předpokládaná během období studie.
• Žádná historie demence.
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly jakoukoli IMP v klinické výzkumné studii během 90 dnů před 1. dnem.
• Subjekty, které jsou nebo jsou nejbližšími rodinnými příslušníky místa studie nebo zaměstnancem sponzora.
• Důkaz současné infekce SARS-CoV-2.
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
• Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panáka 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu) .
• Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol.
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu (pouze kohorty A až C).
• Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty používali během posledních 12 měsíců (pouze kohorty A až C).
• Ženy ve fertilním věku, včetně těch, které jsou těhotné nebo kojící (všechny ženy musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru nebo moči). Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není trvale sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (neměla menstruaci po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a koncentrace sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH] ≥ 40 IU/L).
• Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo delegátem při screeningu.
• Klinicky významná abnormální koagulace (pouze kohorta E), klinická chemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího.
• Výsledkem je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, dermatologického, chronického respiračního nebo gastrointestinálního onemocnění nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
• Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
• Darování krve nebo plazmy během předchozích 3 měsíců nebo ztráta větší než 400 ml krve.
• Subjekty, které užívají nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék nebo rostlinná léčiva jiná než jejich běžná medikace podle doporučení NUH a/nebo až 2 g paracetamolu denně a/nebo HRT, během 14 dnů před podáním IMP.
• Subjekty, které užívaly nebo užívaly během 14 dnů před podáním IMP lék warfarin.
• Subjekty, které užívaly nebo užívaly během 14 dnů před podáním IMP jakékoli léčivo, které je považováno za interferující s cíli studie, jak bylo stanoveno komisí pro dohled nad doprovodnou medikací.
• Subjekty, které se zúčastnily kohorty A až C této studie, se nebudou moci účastnit kohorty D nebo E a subjekty, které se účastnily kohorty D, se nebudou moci zúčastnit kohorty E.
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
• Subjekty, které mají novou bolest hlavy s rysy naznačujícími zvýšený intrakraniální tlak, včetně edému papily, zvracení, bolesti hlavy související s držením těla nebo bolesti hlavy při probuzení ze spánku (pouze kohorta E).
• Subjekty, které mají novou bolest hlavy s fokálními neurologickými příznaky nebo nefokálními neurologickými příznaky, jako je změna osobnosti nebo paměti, nebo nevysvětlitelná bolest hlavy, která se postupně stává závažnou, nebo nevysvětlitelná bolest hlavy u kohokoli, u koho byla dříve diagnostikována rakovina (pouze kohorta E).
• Lékařská anamnéza nebo důkaz hromadné okupační léze v mozku nebo míše nebo anamnéza míšního poranění, které by mohly zabránit provedení lumbální punkce a odběru CSF (pouze kohorta E).