Effekt och säkerhet vid samtidig administrering av MOX/ALB

Denna studie är en dubbelblind randomiserad klinisk prövning som syftar till att ge bevis på effektiviteten och säkerheten av samtidigt administrerat moxidectin och albendazol kontra albendazol monoterapi (standardvård) mot T. trichiura-infektioner hos ungdomar och vuxna (12-60 år) i Elfenbenskusten. Dessutom syftar denna studie till att underbygga bevis på effektiviteten och säkerheten av samtidigt administrerat ivermectin och albendazol jämfört med albendazol monoterapi mot T. trichiura i samma åldersgrupp.

Det primära syftet med studien är att jämförande bedöma effekten i termer av botningshastighet (CR) mot T. trichiura-infektioner bland ungdomar och vuxna (i åldern 12 till 60 år) av moxidectin/albendazol kombinationsterapi och albendazol monoterapi.

De sekundära syftena med studien är att jämföra äggreduktionshastigheterna (ERR) för dessa behandlingsregimer (kombinationsterapi moxidectin/albendazol vs. albendazol monoterapi) mot T. trichiura, för att bedöma CR och ERR hos T. trichiura-infekterade deltagare ivermectin/albendazol kombinationsterapi jämfört med de som fått albendazol monoterapi, för att fastställa CR och ERR för läkemedlen hos studiedeltagare som samtidigt infekterats med A. lumbricoides och hakmask, och för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för behandlingsregimerna. Dessutom syftar denna studie till att karakterisera populationsfarmakokinetiken och läkemedelsinteraktioner mellan studieläkemedlen albendazol och ivermectin hos T. trichiura-infekterade ungdomar (i åldern 12 till 20 år), att utvärdera farmakogenomiken för ivermektin med hjälp av helgenomsekvensering, och att bedöma effekt av tarmmikrobiotan på farmakokinetiska parametrar och behandlingsresultat (CRs och ERRs), och läkemedelsspecifika off-target effekter av anthelmintisk behandling på tarmmikrobiella samhällen i prover efter behandling.

Efter att ha erhållit informerat samtycke från individ/föräldrar och/eller vårdgivare kommer deltagarnas sjukdomshistoria att bedömas med ett standardiserat frågeformulär, förutom en klinisk undersökning som utförs av studieläkaren före behandling. Anmälan kommer att baseras på två avföringsprover, som om möjligt hämtas två på varandra följande dagar eller på annat sätt inom högst 5 dagar. Alla avföringsprover kommer att undersökas med duplicerade Kato-Katz tjocka utstryk av erfarna laboratorietekniker.

Randomisering av deltagare i de tre behandlingsarmarna kommer att stratifieras efter infektionsintensitet. Alla deltagare kommer att intervjuas före behandling, 3 och 24 timmar och 14-21 dagar efter behandlingen om förekomsten av biverkningar. Effekten av behandlingen kommer att bestämmas 14-21 dagar efter behandlingen genom att ta ytterligare två avföringsprover.

Den primära analysen kommer att inkludera alla deltagare med primär slutpunktsdata (tillgänglig fallanalys). Kompletterande kommer en analys per protokoll att genomföras. CR kommer att beräknas som andelen äggpositiva försökspersoner vid baslinjen som blir äggnegativa efter behandling. Skillnader mellan CR mellan behandlingsarmarna kommer att analyseras med hjälp av grov och justerad logistisk regressionsmodellering (justering för ålder, kön och vikt).

Geometriska och aritmetiska medelvärden av äggräkningar kommer att beräknas för de olika behandlingsarmarna före och efter behandling för att bedöma motsvarande ERR.

Bootstrap-omsamplingsmetod med 5 000 replikat kommer att användas för att beräkna 95 % konfidensintervall (CI) för skillnader i ERR.