Účinnost a bezpečnost současného podávání MOX/ALB

Tato studie je dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie, jejímž cílem je poskytnout důkazy o účinnosti a bezpečnosti současně podávaného moxidektinu a albendazolu oproti monoterapii albendazolem (standardní péče) proti infekcím T. trichiura u dospívajících a dospělých (12–60 let) v Pobřeží slonoviny. Kromě toho si tato studie klade za cíl podložit důkazy o účinnosti a bezpečnosti současně podávaného ivermektinu a albendazolu ve srovnání s monoterapií albendazolem proti T. trichiura ve stejné věkové skupině.

Primárním cílem studie je komparativně zhodnotit účinnost z hlediska míry vyléčení (CR) proti infekcím T. trichiura u dospívajících a dospělých (ve věku 12 až 60 let) kombinované terapie moxidektin/albendazol a monoterapie albendazolem.

Sekundárními cíli studie je porovnat míru redukce vajíček (ERR) těchto léčebných režimů (kombinovaná léčba moxidektinem/albendazolem vs. monoterapie albendazolem) s T. trichiura, aby se vyhodnotily CR a ERR u účastníků infikovaných T. trichiura. kombinovaná terapie ivermektin/albendazol ve srovnání s těmi, kteří dostávali albendazol v monoterapii, ke stanovení CR a ERR léků u účastníků studie koinfikovaných A. lumbricoides a měchovcem a ke zhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti léčebných režimů. Kromě toho si tato studie klade za cíl charakterizovat populační farmakokinetiku a lékové interakce studovaných léčiv albendazolu a ivermektinu u dospívajících infikovaných T. trichiura (ve věku 12 až 20 let), vyhodnotit farmakogenomiku ivermektinu pomocí sekvenování celého genomu a posoudit vliv střevní mikroflóry na farmakokinetické parametry a výsledek léčby (CR a ERR) a lékově specifické off-target účinky anthelmintické léčby na střevní mikrobiální komunity ve vzorcích po léčbě.

Po získání informovaného souhlasu od jednotlivce/rodičů a/nebo pečovatelů bude kromě klinického vyšetření provedeného lékařem studie před léčbou posouzena anamnéza účastníků pomocí standardizovaného dotazníku. Zápis bude probíhat na základě dvou vzorků stolice, které budou odebrány pokud možno ve dvou po sobě jdoucích dnech nebo jinak maximálně do 5 dnů. Všechny vzorky stolice budou vyšetřeny pomocí duplikovaných Kato-Katz tlustých nátěrů zkušenými laboratorními techniky.

Randomizace účastníků do tří léčebných ramen bude stratifikována podle intenzity infekce. Všichni účastníci budou před léčbou, 3 a 24 hodin a 14–21 dní po léčbě dotazováni na výskyt nežádoucích účinků. Účinnost léčby bude stanovena 14-21 dní po léčbě odběrem dalších dvou vzorků stolice.

Primární analýza bude zahrnovat všechny účastníky s primárními cílovými daty (dostupná případová analýza). Dodatečně bude provedena analýza podle protokolu. CR budou vypočteny jako procento subjektů s pozitivními na vajíčka na počátku, kteří se po léčbě stanou negativními na vajíčka. Rozdíly mezi CR mezi léčebnými rameny budou analyzovány pomocí hrubého a upraveného logistického regresního modelování (úprava podle věku, pohlaví a hmotnosti).

Geometrický a aritmetický průměr počtu vajíček bude vypočítán pro různá léčebná ramena před a po léčbě, aby se vyhodnotily odpovídající ERR.

Pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro rozdíly v ERR bude použita metoda převzorkování bootstrap s 5 000 replikáty.