A MOX/ALB együttadás hatékonysága és biztonságossága
A moxidektin és az albendazol, az ivermektin és az albendazol és az albendazol önmagában történő kombinációjának hatékonysága és biztonságossága Trichuris Trichiura-val fertőzött serdülőknél és felnőtteknél: Randomizált, ellenőrzött vizsgálat
Ez a vizsgálat egy kettős-vak, randomizált, kontrollált felsőbbrendűségi vizsgálat, amelynek célja, hogy bizonyítékot szolgáltasson az egyidejűleg alkalmazott moxidektin és albendazol hatékonyságáról és biztonságosságáról az ostorféreg elleni albendazol monoterápiával szemben (standard ellátás). trichiura) fertőzések serdülőkben és felnőttekben (12-60 évesek) Elefántcsontparton. A betegek egyik karját albendazol-ivermektinnel kezelik.
A kezelés hatékonyságának mércéjeként a gyógyulási arányt (a kiinduláskor petesejt-pozitív alanyok százalékos arányát, akik a kezelés után petesejt-negatívvá váltak) a kezelés után 14-21 nappal határozzák meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja, hogy bizonyítékokat szolgáltasson az egyidejűleg alkalmazott moxidektin és albendazol hatékonyságáról és biztonságosságáról az albendazol monoterápiával szemben (standard ellátás) a T. trichiura fertőzések ellen serdülőknél és felnőtteknél (12-60 év). Elefántcsontparton. Ezen túlmenően ennek a tanulmánynak az a célja, hogy alátámasztja az egyidejűleg alkalmazott ivermektin és albendazol hatásosságát és biztonságosságát a T. trichiura elleni albendazol monoterápiához képest ugyanabban a korcsoportban.
A vizsgálat elsődleges célja a moxidektin/albendazol kombinációs terápia és az albendazol monoterápia hatékonyságának összehasonlító értékelése a T. trichiura fertőzésekkel szemben serdülők és felnőttek (12-60 éves kor között) körében.
A vizsgálat másodlagos célja ezen kezelési sémák (moxidektin/albendazol kombinációs terápia vs. albendazol monoterápia) tojáscsökkentési arányának (ERR) összehasonlítása a T. trichiura-val, hogy felmérje a CR-eket és az ERR-eket a T. trichiura-fertőzött résztvevőknél. ivermektin/albendazol kombinációs terápia az albendazol monoterápiával összehasonlítva, hogy meghatározzuk a gyógyszerek CR-jét és ERR-jét az A. lumbricoides-szal és horogféreggel együtt fertőzött résztvevőknél, valamint értékeljük a kezelési rendek biztonságosságát és tolerálhatóságát. Ezen túlmenően a tanulmány célja az albendazol és az ivermektin populációs farmakokinetikájának és gyógyszerkölcsönhatásainak jellemzése T. trichiura-fertőzött serdülőkben (12-20 éves kor között), az ivermektin farmakogenomikájának értékelése teljes genom szekvenálás segítségével, valamint a a bél mikrobiota hatása a farmakokinetikai paraméterekre és a kezelés kimenetelére (CR-ek és ERR-ek), valamint az anthelmintikus kezelés gyógyszerspecifikus off-target hatásai a bél mikrobiális közösségeire a kezelés utáni mintákban.
Az egyén/szülők és/vagy gondozók tájékozott beleegyezésének megszerzése után a résztvevők kórelőzményét egy szabványos kérdőív segítségével értékeljük, a vizsgálat előtti orvos által végzett klinikai vizsgálaton felül. A beiratkozás két székletminta alapján történik, amelyeket lehetőség szerint két egymást követő napon, vagy egyébként legfeljebb 5 napon belül gyűjtenek. Minden székletmintát kétszeres Kato-Katz vastag kenetekkel vizsgálnak meg tapasztalt laboratóriumi technikusok.
A résztvevők véletlenszerű besorolását a három kezelési ágba a fertőzés intenzitása szerint csoportosítják. Minden résztvevővel a kezelés előtt, 3 és 24 órával, valamint a kezelés után 14-21 nappal interjút készítenek a nemkívánatos események előfordulásáról. A kezelés hatékonyságát a kezelés után 14-21 nappal további két székletminta vételével határozzák meg.
Az elsődleges elemzés minden résztvevőre kiterjed, aki rendelkezik elsődleges végponti adatokkal (elérhető esetelemzés). Kiegészítésként protokollonkénti elemzést is végeznek. A CR-eket a kiindulási időpontban petesejt-pozitív alanyok százalékos arányaként számítják ki, akik a kezelés után petesejt-negatívvá váltak. A kezelési karok közötti CR-ek közötti különbségeket nyers és korrigált logisztikus regressziós modellezéssel (kor, nem és súly szerinti korrekció) elemzik.
A megfelelő ERR-ek felmérése érdekében a különböző kezelési karok esetében a kezelés előtt és után kiszámítják a peteszám geometriai és aritmetikai átlagát.
Az 5000 ismétléses Bootstrap újramintavételezési módszert fogják használni az ERR-k közötti különbségek 95%-os konfidencia intervallumainak (CI-k) kiszámításához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Abidjan, Elefántcsontpart
- Centre Suisse de Recherches Scientifiques en Côte d'Ivoire (CSRS)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 12 és 60 év közöttiek
- A kiskorú serdülőkorúak (12-17 éves korig) vagy a résztvevő (18-60 éves kor között) a szülők/gondozók által aláírt írásos beleegyezés; és kiskorú résztvevő írásbeli hozzájárulása
- beleegyezik abba, hogy betartja a vizsgálati eljárásokat, beleértve a két székletminta biztosítását a kezdeti (kiindulási) és a kezelés utáni 14-21 napos utólagos értékelés során
- Hajlandó a vizsgálatot végző orvos általi vizsgálatra a kezelés előtt
- A négyszeres Kato-Katz vastagságú kenet legalább két tárgylemeze pozitív T. trichiura-ra, és a fertőzés intenzitása legalább 48 EPG
Kizárási kritériumok:
- Jelentős szisztémás betegségek jelenléte vagy jelei, pl. testhőmérséklet ≥ 38°C, súlyos vérszegénység (a WHO szerint 80g/l Hb alatt) a kezdeti klinikai értékelés alapján
- Loa loa ismert vagy gyanított fertőzése
- Akut vagy súlyos krónikus betegség anamnézisében
- Többszörös biokémiai véralapú elemzéssel értékelt kóros májműködés
- Legutóbbi féreghajtó gyógyszer használata (az elmúlt 4 hétben)
- Más klinikai vizsgálatokban való részvétel a vizsgálat során
- Terhesség, szoptatás és/vagy teherbe esés a következő 3 hónapon belül
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszerekre (pl. albendazol, ivermektin vagy moxidektin)
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyeknél ismert ellenjavallat vagy interakció a vizsgált gyógyszerekkel szemben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: moxidektin és albendazol
Moxidektin (8 mg, azaz 4 2 mg-os tabletta) és albendazol (Zentel®, 1 400 mg-os tabletta) kombinációs terápia orálisan a 0. napon
|
2 mg moxidektin tabletta
400 mg albendazol tabletta
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: B kar: albendazol
Placebo (moxidektinhez, 4 tabletta) és albendazol (Zentel®, 1 400 mg-os tabletta) szájon át a 0. napon
|
400 mg albendazol tabletta
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar: ivermektin és albendazol
Ivermektin (Stromectol®, 200 µg/kg 3 mg-os tablettákkal) és albendazol (Zentel®, 1 400 mg-os tabletta) kombinációs terápia orálisan a 0. napon
|
400 mg albendazol tabletta
Más nevek:
3 mg ivermektin tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A moxidektin/albendazol kombinációs terápia gyógyulási aránya (CR) a T. Trichiura elleni albendazol monoterápiához képest
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A CR-t azon résztvevők arányaként számítják ki, akik tojáspozitív előkezelésről tojásnegatív utókezelésre váltanak át, megszorozva 100-zal.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A moxidektin/albendazol kombinációs terápia tojáscsökkentési aránya (ERR) a T. Trichiura elleni albendazol monoterápiához képest
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A széklet grammonkénti mennyiségét (EPG) úgy értékelik, hogy összeadják a Kato-Katz-féle vastag kenetből származó tojások számát, és ezt a számot megszorozzák hatszorosával.
A megfelelő ERR-ek felmérése érdekében a két kezelési karon a kezelés előtt és után számítják ki a peteszám geometriai és aritmetikai átlagát.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
|
Az ivermektin/albendazol kombinációs terápia gyógyulási aránya (CR) a T. Trichiura elleni albendazol monoterápiához képest
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A CR-t azon résztvevők arányaként számítják ki, akik tojáspozitív előkezelésről tojásnegatív utókezelésre váltanak át, megszorozva 100-zal.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
|
Az ivermektin/albendazol kombinációs terápia tojáscsökkentési aránya (ERR) a T. Trichiura elleni albendazol monoterápiához képest
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A széklet grammonkénti mennyiségét (EPG) úgy értékelik, hogy összeadják a Kato-Katz-féle vastag kenetből származó tojások számát, és ezt a számot megszorozzák hatszorosával.
A megfelelő ERR-ek felmérése érdekében a két kezelési karon a kezelés előtt és után számítják ki a peteszám geometriai és aritmetikai átlagát.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
|
Az Ascaris Lumbricoides fertőzések elleni vizsgálati gyógyszerek gyógyulási aránya (CR) a társfertőzött résztvevőknél
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A CR-t azon résztvevők arányaként számítják ki, akik tojáspozitív előkezelésről tojásnegatív utókezelésre váltanak át, megszorozva 100-zal.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
|
Az Ascaris Lumbricoides fertőzések elleni vizsgálati gyógyszerek tojáscsökkentési aránya (ERR) a társfertőzött résztvevők körében
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A széklet grammonkénti mennyiségét (EPG) úgy értékelik, hogy összeadják a Kato-Katz-féle vastag kenetből származó tojások számát, és ezt a számot megszorozzák hatszorosával.
A megfelelő ERR-ek értékelése érdekében a három kezelési karon a kezelés előtt és után számítják ki a peteszám geometriai és aritmetikai átlagát.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
|
A kampósféreg-fertőzések elleni vizsgálati gyógyszerek gyógyulási aránya (CR-ek) a társfertőzött résztvevőknél
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A CR-t azon résztvevők arányaként számítják ki, akik tojáspozitív előkezelésről tojásnegatív utókezelésre váltanak át, megszorozva 100-zal.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
|
A kampósféreg-fertőzések elleni vizsgálati gyógyszerek tojáscsökkentési aránya (ERR) a társfertőzött résztvevőknél
Időkeret: 14-21 nappal a kezelés után
|
A széklet grammonkénti mennyiségét (EPG) úgy értékelik, hogy összeadják a Kato-Katz-féle vastag kenetből származó tojások számát, és ezt a számot megszorozzák hatszorosával.
A megfelelő ERR-ek értékelése érdekében a három kezelési karon a kezelés előtt és után számítják ki a peteszám geometriai és aritmetikai átlagát.
|
14-21 nappal a kezelés után
|
|
A nemkívánatos eseményeket (AE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: 3 óra, 24 óra és 14-21 nappal a kezelés után
|
A résztvevőket a kezelést követően 3 órán keresztül a helyszínen megfigyelik bármilyen akut mellékhatásra, és a kezelés után 24 órával újraértékelik.
Ezenkívül a résztvevőkkel a kezelés után 3 és 24 órával, valamint visszamenőleg a 14-21. napon interjút készítenek az AE előfordulásáról.
|
3 óra, 24 óra és 14-21 nappal a kezelés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az albendazol és az ivermektin/albendazol kombináció koncentrációi serdülőknél (12-20 éves kor között)
Időkeret: 0-24 órával a kezelés után
|
A populációs farmakokinetikai (PK) és a gyógyszer-gyógyszer interakciós paraméterek jellemzésére az ivermektint, az albendazolt és metabolitjait validált folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel kell számszerűsíteni.
A gyógyszerkoncentrációkat egy kalibrációs görbe interpolációjával számítják ki, amelynek alsó határa 1-5 ng/ml.
|
0-24 órával a kezelés után
|
|
Genetikai változatok az ivermektin/albendazol résztvevőkben
Időkeret: a kezelés előtt, azaz a beiratkozáskor
|
Abban az esetben, ha váratlan eredmények születnek a 10. kimenetelű intézkedésnél (Albendazol és Ivermektin/Albendazol kombináció koncentrációja serdülőkben (12-20 éves kor között)), teljes genom szekvenálást végeznek az ivermektin/albendazol karban résztvevők vérmintáin a genetikai variáció elemzése céljából. jelentőséggel bír az ivermektin metabolizmusában.
|
a kezelés előtt, azaz a beiratkozáskor
|
|
A bélbaktériumok közösségei a székletmintákban
Időkeret: kezelés előtt, azaz a szűréskor és a kezelés után 14-21 nappal
|
A bélbaktérium közösségek taxonómiai relatív abundanciáját nagy áteresztőképességű szekvenálás segítségével elemzik.
A specifikus taxonok abszolút mennyiségét taxon-specifikus qPCR segítségével mérjük.
A relatív és abszolút abundanciák változásait a kezelés előtt és után mérjük.
|
kezelés előtt, azaz a szűréskor és a kezelés után 14-21 nappal
|
|
Feltárási eredmény: résztvevők száma az egyes vércsoport-kategóriákon belül (A, B, AB és 0)
Időkeret: a kezelés előtt, azaz a beiratkozáskor
|
A résztvevők vércsoportját a kezelést megelőző klinikai vizsgálat során vércsoport-meghatározó kártyák segítségével veszik.
|
a kezelés előtt, azaz a beiratkozáskor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Parazita betegségek
- Secernentea fertőzések
- Fonálférgek fertőzései
- Helminthiasis
- Strongylida fertőzések
- Enoplida fertőzések
- Adenophorea fertőzések
- Ascaridida fertőzések
- Horogféreg fertőzések
- Ancylostomiasis
- Trichuriasis
- Ascariasis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Antinematodális szerek
- Anthelmintikumok
- Platyhelmintikus szerek
- Anticestodal Agents
- Ivermektin
- Moxidektin
- Albendazol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MAC_CI_1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .