Efficacité et innocuité de la co-administration MOX/ALB

Cette étude est un essai clinique randomisé en double aveugle qui vise à fournir des preuves de l'efficacité et de l'innocuité de la moxidectine et de l'albendazole co-administrées par rapport à la monothérapie à l'albendazole (norme de soins) contre les infections à T. trichiura chez les adolescents et les adultes (12-60 ans) en Côte d'Ivoire. De plus, cette étude vise à étayer les preuves de l'efficacité et de l'innocuité de l'ivermectine et de l'albendazole co-administrés par rapport à la monothérapie à l'albendazole contre T. trichiura dans le même groupe d'âge.

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer de manière comparative l'efficacité en termes de taux de guérison (RC) contre les infections à T. trichiura chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 à 60 ans) de l'association moxidectine/albendazole et de l'albendazole en monothérapie.

Les objectifs secondaires de l'essai sont de comparer les taux de réduction des œufs (ERR) de ces schémas thérapeutiques (thérapie combinée moxidectine/albendazole par rapport à la monothérapie à l'albendazole) par rapport à T. trichiura, afin d'évaluer les RC et les ERR chez les participants infectés par T. trichiura l'association ivermectine/albendazole par rapport à ceux recevant l'albendazole en monothérapie, afin de déterminer les RC et les ERR des médicaments chez les participants à l'étude co-infectés par A. lumbricoides et l'ankylostome, et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des schémas thérapeutiques. En outre, cette étude vise à caractériser la pharmacocinétique de population et les interactions médicamenteuses des médicaments à l'étude, l'albendazole et l'ivermectine, chez des adolescents infectés par T. trichiura (âgés de 12 à 20 ans), à évaluer la pharmacogénomique de l'ivermectine à l'aide du séquençage du génome entier et à évaluer la effet du microbiote intestinal sur les paramètres pharmacocinétiques et les résultats du traitement (CR et ERR), et effets hors cible spécifiques aux médicaments du traitement anthelminthique sur les communautés microbiennes intestinales dans les échantillons post-traitement.

Après avoir obtenu le consentement éclairé de la personne/des parents et/ou des soignants, les antécédents médicaux des participants seront évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé, en plus d'un examen clinique effectué par le médecin de l'étude avant le traitement. L'inscription sera basée sur deux échantillons de selles, qui seront prélevés, si possible, sur deux jours consécutifs ou à défaut dans un délai maximum de 5 jours. Tous les échantillons de selles seront examinés avec des frottis épais de Kato-Katz dupliqués par des techniciens de laboratoire expérimentés.

La randomisation des participants dans les trois bras de traitement sera stratifiée en fonction de l'intensité de l'infection. Tous les participants seront interrogés avant le traitement, 3 et 24 heures et 14 à 21 jours après le traitement sur la survenue d'événements indésirables. L'efficacité du traitement sera déterminée 14 à 21 jours après le traitement en prélevant deux autres échantillons de selles.

L'analyse primaire inclura tous les participants avec des données de point final primaires (analyse de cas disponible). En complément, une analyse par protocole sera effectuée. Les CR seront calculés comme le pourcentage de sujets ovules positifs au départ qui deviennent ovules négatifs après le traitement. Les différences entre les RC entre les bras de traitement seront analysées à l'aide d'un modèle de régression logistique brut et ajusté (ajustement pour l'âge, le sexe et le poids).

Les moyennes géométriques et arithmétiques du nombre d'œufs seront calculées pour les différents bras de traitement avant et après le traitement afin d'évaluer les ERR correspondants.

La méthode de rééchantillonnage bootstrap avec 5 000 répétitions sera utilisée pour calculer les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les différences de TRE.