Werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdige toediening van MOX/ALB

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie die tot doel heeft bewijs te leveren over de werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdig toegediende moxidectine en albendazol versus albendazol monotherapie (standaardbehandeling) tegen T. trichiura-infecties bij adolescenten en volwassenen (12-60 jaar). in Ivoorkust. Bovendien heeft deze studie tot doel bewijsmateriaal te onderbouwen over de werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdig toegediende ivermectine en albendazol in vergelijking met albendazol-monotherapie tegen T. trichiura in dezelfde leeftijdsgroep.

Het primaire doel van het onderzoek is het vergelijkend beoordelen van de werkzaamheid in termen van genezingspercentage (CR) tegen T. trichiura-infecties bij adolescenten en volwassenen (van 12 tot 60 jaar) van combinatietherapie met moxidectine/albendazol en monotherapie met albendazol.

De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het vergelijken van de eierreductiepercentages (ERR) van deze behandelingsregimes (combinatietherapie met moxidectine/albendazol vs. albendazol-monotherapie) met T. trichiura, om de CR's en ERR's te beoordelen bij met T. trichiura geïnfecteerde deelnemers die combinatietherapie met ivermectine/albendazol vergeleken met degenen die monotherapie met albendazol kregen, om de CR's en ERR's van de geneesmiddelen te bepalen bij deelnemers aan de studie die gelijktijdig geïnfecteerd waren met A. lumbricoides en mijnworm, en om de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandelingsregimes te evalueren. Daarnaast heeft deze studie tot doel de farmacokinetiek van de populatie en geneesmiddelinteracties van de onderzoeksgeneesmiddelen albendazol en ivermectine bij met T. trichiura geïnfecteerde adolescenten (van 12 tot 20 jaar oud) te karakteriseren, de farmacogenomica van ivermectine te evalueren met behulp van volledige genoomsequencing, en de effect van de darmmicrobiota op farmacokinetische parameters en behandelingsresultaat (CR's en ERR's), en geneesmiddelspecifieke off-target effecten van anthelmintische behandeling op darmmicrobiële gemeenschappen in monsters na behandeling.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van het individu/ouders en/of verzorgers, zal de medische geschiedenis van de deelnemers worden beoordeeld met een gestandaardiseerde vragenlijst, naast een klinisch onderzoek uitgevoerd door de onderzoeksarts voorafgaand aan de behandeling. Inschrijving vindt plaats op basis van twee ontlastingsmonsters, die zo mogelijk op twee opeenvolgende dagen of anders binnen maximaal 5 dagen worden afgenomen. Alle ontlastingsmonsters worden onderzocht met dubbele Kato-Katz dikke uitstrijkjes door ervaren laboratoriumtechnici.

Randomisatie van deelnemers in de drie behandelingsarmen zal worden gestratificeerd volgens de intensiteit van de infectie. Alle deelnemers worden voor de behandeling, 3 en 24 uur en 14-21 dagen na de behandeling geïnterviewd over het optreden van bijwerkingen. De werkzaamheid van de behandeling wordt 14-21 dagen na de behandeling bepaald door nog twee ontlastingsmonsters te nemen.

De primaire analyse omvat alle deelnemers met primaire eindpuntgegevens (beschikbare casusanalyse). Aanvullend zal een analyse per protocol worden uitgevoerd. CR's zullen worden berekend als het percentage ei-positieve proefpersonen bij aanvang die na behandeling ei-negatief worden. Verschillen tussen CR's tussen behandelingsarmen zullen worden geanalyseerd met behulp van ruwe en aangepaste logistische regressiemodellering (aanpassing voor leeftijd, geslacht en gewicht).

Geometrisch en rekenkundig gemiddelde eiertellingen zullen worden berekend voor de verschillende behandelingsarmen voor en na de behandeling om de overeenkomstige ERR's te beoordelen.

De bootstrap-herbemonsteringsmethode met 5.000 herhalingen zal worden gebruikt om 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te berekenen voor verschillen in ERR's.