Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность совместного применения MOX/ALB

22 января 2024 г. обновлено: Jennifer Keiser

Эффективность и безопасность комбинации моксидектина и альбендазола, ивермектина и альбендазола и только альбендазола у подростков и взрослых, инфицированных Trichuris Trichiura: рандомизированное контролируемое исследование

Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование превосходства, направленное на предоставление доказательств эффективности и безопасности совместного применения моксидектина и альбендазола по сравнению с монотерапией альбендазолом (стандарт лечения) против власоглава (T. trichiura) среди подростков и взрослых (12-60 лет) в Кот-д'Ивуаре. Одну группу пациентов будут лечить альбендазолом-ивермектином.

В качестве меры эффективности лечения определяют уровень излечения (процент субъектов с положительным результатом на яйцеклетку на исходном уровне, которые становятся отрицательными после лечения) через 14-21 день после лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, целью которого является предоставление доказательств эффективности и безопасности совместного применения моксидектина и альбендазола по сравнению с монотерапией альбендазолом (стандарт лечения) при инфекциях, вызванных T. trichiura, у подростков и взрослых (12–60 лет). в Кот-д'Ивуаре. Кроме того, это исследование направлено на обоснование доказательств эффективности и безопасности совместного применения ивермектина и альбендазола по сравнению с монотерапией альбендазолом против T. trichiura в той же возрастной группе.

Основной целью исследования является сравнительная оценка эффективности комбинированной терапии моксидектином/альбендазолом и монотерапии альбендазолом с точки зрения частоты излечения (CR) инфекций, вызванных T. trichiura, среди подростков и взрослых (в возрасте от 12 до 60 лет).

Второстепенными целями исследования являются сравнение показателей снижения яйцеклеток (ERR) этих схем лечения (комбинированная терапия моксидектином/альбендазолом по сравнению с монотерапией альбендазолом) против T. trichiura, чтобы оценить CR и ERR у участников, инфицированных T. trichiura, получавших Комбинированная терапия ивермектином/альбендазолом по сравнению с монотерапией альбендазолом, для определения CR и ERR препаратов у участников исследования, коинфицированных A. lumbricoides и анкилостомозом, а также для оценки безопасности и переносимости схем лечения. Кроме того, это исследование направлено на характеристику популяционной фармакокинетики и межлекарственных взаимодействий исследуемых препаратов альбендазола и ивермектина у подростков, инфицированных T. trichiura (в возрасте от 12 до 20 лет), на оценку фармакогеномики ивермектина с использованием полногеномного секвенирования и на оценку влияние кишечной микробиоты на параметры фармакокинетики и результаты лечения (CR и ERR), а также нецелевые лекарственные эффекты антигельминтного лечения на кишечные микробные сообщества в образцах после лечения.

После получения информированного согласия от отдельных лиц/родителей и/или опекунов история болезни участников будет оцениваться с помощью стандартизированной анкеты в дополнение к клиническому осмотру, проводимому врачом-исследователем перед началом лечения. Зачисление будет основываться на двух образцах стула, которые будут собираться, если это возможно, в течение двух дней подряд или иным образом в течение максимум 5 дней. Все образцы стула будут исследованы опытными лаборантами с дублированием толстых мазков Като-Каца.

Рандомизация участников в три группы лечения будет стратифицирована в соответствии с интенсивностью инфекции. Все участники будут опрошены до лечения, через 3 и 24 часа и через 14-21 день после лечения о возникновении нежелательных явлений. Эффективность лечения будет определяться через 14-21 день после лечения путем сбора еще двух образцов стула.

В первичный анализ будут включены все участники с первичными данными о конечных точках (доступный анализ случаев). Кроме того, будет проведен анализ каждого протокола. CR будут рассчитывать как процент положительных по яйцеклетке субъектов на исходном уровне, которые станут отрицательными после лечения. Различия между CR между группами лечения будут проанализированы с использованием грубого и скорректированного моделирования логистической регрессии (с поправкой на возраст, пол и вес).

Среднее геометрическое и арифметическое число яйцеклеток будет рассчитано для различных групп лечения до и после лечения для оценки соответствующих ERR.

Метод повторной выборки начальной загрузки с 5000 повторений будет использоваться для расчета 95% доверительных интервалов (ДИ) для различий в ERR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

255

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 12 до 60 лет
  • Письменное информированное согласие, подписанное либо родителями/опекунами несовершеннолетних подростков (в возрасте 12-17 лет), либо самим участником (в возрасте 18-60 лет); и письменное согласие несовершеннолетнего участника
  • Согласитесь соблюдать процедуры исследования, включая предоставление двух образцов стула в начале (исходный уровень) и при последующей оценке через 14–21 день после лечения.
  • Желание пройти обследование у врача-исследователя перед лечением
  • Не менее двух слайдов четырехкратных толстых мазков Като-Каца, положительных на T. trichiura, и интенсивность инфекции не менее 48 EPG.

Критерий исключения:

  • Наличие или признаки основных системных заболеваний, например. температура тела ≥ 38°C, тяжелая анемия (ниже 80 г/л Hb по данным ВОЗ) при первичной клинической оценке
  • Известная или предполагаемая инфекция Loa loa
  • История острого или тяжелого хронического заболевания
  • Нарушение функции печени, оцененное с помощью нескольких биохимических анализов крови
  • Недавнее использование антигельминтного препарата (в течение последних 4 недель)
  • Посещение других клинических испытаний во время исследования
  • Беременность, кормление грудью и/или планирование беременности в ближайшие 3 месяца
  • Известная аллергия на исследуемые препараты (т. альбендазол, ивермектин или моксидектин)
  • Прием лекарств с известными противопоказаниями или взаимодействие с исследуемыми препаратами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: моксидектин и альбендазол
Комбинированная терапия моксидектином (8 мг, т.е. 4 таблетки по 2 мг) и альбендазолом (Зентел®, 1 таблетка по 400 мг), принимаемых перорально в день 0
Лекарство: Моксидектин 2 мг пероральная таблетка
Таблетки моксидектина 2 мг
Лекарство: Альбендазол 400 мг пероральная таблетка
Таблетки альбендазола 400 мг
Другие имена:
  • Зентел®
Плацебо Компаратор: Группа B: альбендазол
Плацебо (для моксидектина, 4 таблетки) и альбендазол (Зентел®, 1 таблетка по 400 мг), вводимые перорально в день 0
Лекарство: Альбендазол 400 мг пероральная таблетка
Таблетки альбендазола 400 мг
Другие имена:
  • Зентел®
Экспериментальный: Группа C: ивермектин и альбендазол
Комбинированная терапия ивермектином (Стромектол®, 200 мкг/кг в таблетках по 3 мг) и альбендазолом (Зентел®, 1 таблетка по 400 мг) перорально в 0-й день
Лекарство: Альбендазол 400 мг пероральная таблетка
Таблетки альбендазола 400 мг
Другие имена:
  • Зентел®
Лекарство: Ивермектин 3 мг пероральная таблетка
Таблетки 3 мг ивермектина
Другие имена:
  • Стромектол®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота излечения (CR) при комбинированной терапии моксидектином/альбендазолом по сравнению с монотерапией альбендазолом против T. Trichiura
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
CR будет рассчитываться как доля участников, перешедших с положительного по яйцеклетке до лечения на отрицательное по яйцеклетке после лечения, умноженная на 100.
14-21 день после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость снижения количества яиц (ERR) при комбинированной терапии моксидектином/альбендазолом по сравнению с монотерапией альбендазолом против T. Trichiura
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырехкратных толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на шесть раз. Среднее геометрическое и арифметическое количество яиц будет рассчитано для двух групп лечения до и после лечения, чтобы оценить соответствующие ERR.
14-21 день после лечения
Частота излечения (CR) при комбинированной терапии ивермектином/альбендазолом по сравнению с монотерапией альбендазолом против T. Trichiura
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
CR будет рассчитываться как доля участников, перешедших с положительного по яйцеклетке до лечения на отрицательное по яйцеклетке после лечения, умноженная на 100.
14-21 день после лечения
Скорость снижения количества яиц (ERR) при комбинированной терапии ивермектином/альбендазолом по сравнению с монотерапией альбендазолом против T. Trichiura
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырехкратных толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на шесть раз. Среднее геометрическое и арифметическое количество яиц будет рассчитано для двух групп лечения до и после лечения, чтобы оценить соответствующие ERR.
14-21 день после лечения
Показатели излечения (CR) исследуемых препаратов против инфекций Ascaris Lumbricoides у участников с коинфекцией
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
CR будет рассчитываться как доля участников, перешедших с положительного по яйцеклетке до лечения на отрицательное по яйцеклетке после лечения, умноженная на 100.
14-21 день после лечения
Показатели снижения количества яиц (ERR) исследуемых препаратов против инфекций Ascaris Lumbricoides у участников с коинфекцией
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырехкратных толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на шесть раз. Среднее геометрическое и арифметическое количество яиц будет рассчитано для трех групп лечения до и после лечения, чтобы оценить соответствующие ERR.
14-21 день после лечения
Показатели излечения (CR) исследуемых препаратов против инфекций, вызванных анкилостомами, у участников с коинфекцией
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
CR будет рассчитываться как доля участников, перешедших с положительного по яйцеклетке до лечения на отрицательное по яйцеклетке после лечения, умноженная на 100.
14-21 день после лечения
Показатели снижения количества яиц (ERR) исследуемых препаратов против анкилостомоза у участников с коинфекцией
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
Количество яиц на грамм стула (EPG) будет оцениваться путем сложения количества яиц из четырехкратных толстых мазков Като-Каца и умножения этого числа на шесть раз. Среднее геометрическое и арифметическое количество яиц будет рассчитано для трех групп лечения до и после лечения, чтобы оценить соответствующие ERR.
14-21 день после лечения
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: Через 3 часа, 24 часа и 14-21 день после лечения
Участники будут находиться под наблюдением на месте в течение 3 часов после лечения на предмет любых острых НЯ, а повторная оценка будет проведена через 24 часа после лечения. Кроме того, участники будут опрошены через 3 и 24 часа после лечения, а также ретроспективно на 14-21 дни о возникновении НЯ.
Через 3 часа, 24 часа и 14-21 день после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации альбендазола и комбинации ивермектина/альбендазола у подростков (в возрасте от 12 до 20 лет)
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после обработки
Для характеристики популяционной фармакокинетики (ФК) и параметров лекарственного взаимодействия ивермектин, альбендазол и его метаболиты будут количественно определены с использованием проверенного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Концентрации лекарств будут рассчитываться путем интерполяции калибровочной кривой с нижним пределом количественного определения 1–5 нг/мл.
От 0 до 24 часов после обработки
Генетические варианты у участников ивермектина/альбендазола
Временное ограничение: до лечения, т.е. при зачислении
В случае неожиданных результатов по показателю результата 10 (концентрации альбендазола и комбинации ивермектина/альбендазола у подростков (в возрасте от 12 до 20 лет)), будет проведено полногеномное секвенирование образцов крови участников группы ивермектина/альбендазола для анализа генетических вариаций. имеет значение для метаболизма ивермектина.
до лечения, т.е. при зачислении
Сообщества кишечных бактерий в образцах стула
Временное ограничение: до лечения, т.е. при скрининге, и через 14-21 день после лечения
Таксономическая относительная численность кишечных бактериальных сообществ будет проанализирована с помощью высокопроизводительного секвенирования. Абсолютная численность конкретных таксонов будет измеряться с помощью таксон-специфичной кПЦР. Изменения относительной и абсолютной численности будут измеряться до и после лечения.
до лечения, т.е. при скрининге, и через 14-21 день после лечения
Исследовательский результат: количество участников каждой категории крови (A, B, AB и 0).
Временное ограничение: до лечения, т.е. при зачислении
Группа крови участников будет определена во время клинического обследования перед лечением с использованием карт определения группы крови.
до лечения, т.е. при зачислении

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jennifer Keiser

Соавторы

Centre Suisse de Recherches Scientifiques en Cote d'Ivoire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MAC_CI_1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться