Efficacia e sicurezza della co-somministrazione di MOX/ALB

Questo studio è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco che mira a fornire prove sull'efficacia e la sicurezza della co-somministrazione di moxidectina e albendazolo rispetto alla monoterapia con albendazolo (standard di cura) contro le infezioni da T. trichiura in adolescenti e adulti (12-60 anni) in Costa d'Avorio. Inoltre, questo studio mira a dimostrare l'efficacia e la sicurezza di ivermectina e albendazolo co-somministrati rispetto alla monoterapia con albendazolo contro T. trichiura nella stessa fascia di età.

L'obiettivo primario dello studio è valutare comparativamente l'efficacia in termini di tasso di guarigione (CR) contro le infezioni da T. trichiura tra adolescenti e adulti (di età compresa tra 12 e 60 anni) della terapia combinata moxidectina/albendazolo e della monoterapia con albendazolo.

Gli obiettivi secondari dello studio sono confrontare i tassi di riduzione delle uova (ERR) di questi regimi di trattamento (terapia di combinazione moxidectina/albendazolo vs. monoterapia con albendazolo) rispetto a T. trichiura, per valutare i CR e gli ERR nei partecipanti con infezione da T. trichiura trattati con terapia di combinazione ivermectina/albendazolo rispetto a quelli trattati in monoterapia con albendazolo, per determinare i CR e gli ERR dei farmaci nei partecipanti allo studio coinfettati con A. lumbricoides e anchilostoma e per valutare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi di trattamento. Inoltre, questo studio mira a caratterizzare la farmacocinetica di popolazione e le interazioni farmacologiche dei farmaci in studio albendazolo e ivermectina negli adolescenti infetti da T. trichiura (di età compresa tra 12 e 20 anni), a valutare la farmacogenomica dell'ivermectina utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma e a valutare il effetto del microbiota intestinale sui parametri farmacocinetici e sull'esito del trattamento (CR e ERR) ed effetti fuori bersaglio specifici del farmaco del trattamento antielmintico sulle comunità microbiche intestinali nei campioni post-trattamento.

Dopo aver ottenuto il consenso informato da singoli/genitori e/o caregiver, la storia medica dei partecipanti sarà valutata con un questionario standardizzato, oltre a un esame clinico effettuato dal medico dello studio prima del trattamento. L'arruolamento si baserà su due campioni di feci, che saranno raccolti, se possibile, in due giorni consecutivi o comunque entro un massimo di 5 giorni. Tutti i campioni di feci saranno esaminati con strisci spessi Kato-Katz duplicati da tecnici di laboratorio esperti.

La randomizzazione dei partecipanti nei tre bracci di trattamento sarà stratificata in base all'intensità dell'infezione. Tutti i partecipanti saranno intervistati prima del trattamento, 3 e 24 ore e 14-21 giorni dopo il trattamento in merito al verificarsi di eventi avversi. L'efficacia del trattamento sarà determinata 14-21 giorni dopo il trattamento raccogliendo altri due campioni di feci.

L'analisi primaria includerà tutti i partecipanti con dati dell'endpoint primario (analisi del caso disponibile). Supplementare, verrà condotta un'analisi per protocollo. I CR saranno calcolati come la percentuale di soggetti positivi all'uovo al basale che diventano negativi all'uovo dopo il trattamento. Le differenze tra i CR tra i bracci di trattamento saranno analizzate utilizzando modelli di regressione logistica grezza e aggiustata (aggiustamento per età, sesso e peso).

La media geometrica e aritmetica delle conte delle uova sarà calcolata per i diversi bracci di trattamento prima e dopo il trattamento per valutare i corrispondenti ERR.

Verrà utilizzato il metodo di ricampionamento Bootstrap con 5.000 repliche per calcolare gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per le differenze negli ERR.