Effekt og sikkerhed ved samtidig administration af MOX/ALB

Denne undersøgelse er et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg, som har til formål at tilvejebringe evidens for effektiviteten og sikkerheden af ​​samtidig administreret moxidectin og albendazol versus albendazol monoterapi (standardbehandling) mod T. trichiura-infektioner hos unge og voksne (12-60 år) i Côte d'Ivoire. Derudover har denne undersøgelse til formål at underbygge evidens for effektiviteten og sikkerheden af ​​samtidig administreret ivermectin og albendazol sammenlignet med albendazol monoterapi mod T. trichiura i samme aldersgruppe.

Det primære formål med forsøget er at sammenligne effekten med hensyn til helbredelsesrate (CR) mod T. trichiura-infektioner blandt unge og voksne (i alderen 12 til 60 år) af moxidectin/albendazol kombinationsterapi og albendazol monoterapi.

De sekundære formål med forsøget er at sammenligne ægreduktionsraterne (ERR) for disse behandlingsregimer (moxidectin/albendazol kombinationsterapi vs. albendazol monoterapi) med T. trichiura for at vurdere CR'er og ERR'er hos T. trichiura-inficerede deltagere ivermectin/albendazol kombinationsbehandling sammenlignet med dem, der fik albendazol monoterapi, for at bestemme CR'er og ERR'er for lægemidlerne hos studiedeltagere, der samtidig var inficeret med A. lumbricoides og hageorm, og for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingsregimerne. Derudover sigter denne undersøgelse på at karakterisere populationsfarmakokinetik og lægemiddelinteraktioner af undersøgelseslægemidlerne albendazol og ivermectin i T. trichiura-inficerede unge (i alderen 12 til 20 år), at evaluere farmakogenomikken af ​​ivermectin ved hjælp af helgenomsekventering og at vurdere effekt af tarmmikrobiotaen på farmakokinetiske parametre og behandlingsresultater (CR'er og ERR'er) og lægemiddelspecifikke off-target-effekter af anthelmintisk behandling på tarmmikrobielle samfund i prøver efter behandling.

Efter indhentet informeret samtykke fra den enkelte/forældre og/eller pårørende vil deltagernes sygehistorie blive vurderet med et standardiseret spørgeskema, foruden en klinisk undersøgelse foretaget af undersøgelseslægen før behandling. Tilmelding vil være baseret på to afføringsprøver, som om muligt udtages to på hinanden følgende dage eller på anden måde inden for maksimalt 5 dage. Alle afføringsprøver vil blive undersøgt med duplikerede Kato-Katz tykke udstrygninger af erfarne laboratorieteknikere.

Randomisering af deltagere i de tre behandlingsarme vil blive stratificeret efter infektionsintensitet. Alle deltagere vil blive interviewet før behandlingen, 3 og 24 timer og 14-21 dage efter behandlingen om forekomsten af ​​bivirkninger. Effekten af ​​behandlingen vil blive bestemt 14-21 dage efter behandling ved at indsamle yderligere to afføringsprøver.

Den primære analyse vil omfatte alle deltagere med primære slutpunktsdata (tilgængelig case-analyse). Supplerende vil der blive udført en pr-protokolanalyse. CR'er vil blive beregnet som procentdelen af ​​æg-positive forsøgspersoner ved baseline, som bliver æg-negative efter behandling. Forskelle mellem CR'er mellem behandlingsarme vil blive analyseret ved hjælp af rå og justeret logistisk regressionsmodellering (justering for alder, køn og vægt).

Geometriske og aritmetiske gennemsnitlige ægtal vil blive beregnet for de forskellige behandlingsarme før og efter behandling for at vurdere de tilsvarende ERR'er.

Bootstrap-resamplingmetode med 5.000 replikater vil blive brugt til at beregne 95 % konfidensintervaller (CI'er) for forskelle i ERR'er.