Eficacia y seguridad de la administración conjunta de MOX/ALB

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado doble ciego que tiene como objetivo proporcionar evidencia sobre la eficacia y seguridad de la administración conjunta de moxidectina y albendazol frente a la monoterapia con albendazol (estándar de atención) contra las infecciones por T. trichiura en adolescentes y adultos (12-60 años) en Costa de Marfil. Además, este estudio tiene como objetivo corroborar la evidencia sobre la eficacia y seguridad de la administración conjunta de ivermectina y albendazol en comparación con la monoterapia con albendazol contra T. trichiura en el mismo grupo de edad.

El objetivo principal del ensayo es evaluar comparativamente la eficacia en términos de tasa de curación (RC) contra las infecciones por T. trichiura entre adolescentes y adultos (de 12 a 60 años de edad) de la terapia combinada de moxidectina/albendazol y la monoterapia con albendazol.

Los objetivos secundarios del ensayo son comparar las tasas de reducción de huevos (ERR) de estos regímenes de tratamiento (terapia combinada de moxidectina/albendazol versus monoterapia con albendazol) contra T. trichiura, para evaluar las RC y ERR en participantes infectados con T. trichiura que recibieron tratamiento combinado de ivermectina/albendazol en comparación con los que recibieron monoterapia con albendazol, para determinar las RC y las ERR de los fármacos en los participantes del estudio coinfectados con A. lumbricoides y anquilostomiasis, y para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los regímenes de tratamiento. Además, este estudio tiene como objetivo caracterizar la farmacocinética de la población y las interacciones farmacológicas de los fármacos del estudio albendazol e ivermectina en adolescentes infectados por T. trichiura (de 12 a 20 años de edad), evaluar la farmacogenómica de la ivermectina utilizando la secuenciación del genoma completo y evaluar la el efecto de la microbiota intestinal sobre los parámetros farmacocinéticos y el resultado del tratamiento (CR y ERR) y los efectos fuera del objetivo específicos del fármaco del tratamiento antihelmíntico en las comunidades microbianas intestinales en muestras posteriores al tratamiento.

Después de obtener el consentimiento informado del individuo/padres y/o cuidadores, se evaluará el historial médico de los participantes con un cuestionario estandarizado, además de un examen clínico realizado por el médico del estudio antes del tratamiento. La inscripción se hará en base a dos muestras de heces, que se recogerán, si es posible, en dos días consecutivos o en su defecto en un máximo de 5 días. Todas las muestras de heces serán examinadas con frotis gruesos duplicados de Kato-Katz por técnicos de laboratorio experimentados.

La aleatorización de los participantes en los tres brazos de tratamiento se estratificará según la intensidad de la infección. Todos los participantes serán entrevistados antes del tratamiento, 3 y 24 horas y 14-21 días después del tratamiento sobre la aparición de eventos adversos. La eficacia del tratamiento se determinará 14-21 días después del tratamiento mediante la recolección de otras dos muestras de heces.

El análisis primario incluirá a todos los participantes con datos de punto final primario (análisis de casos disponibles). Complementariamente, se realizará un análisis por protocolo. Los CR se calcularán como el porcentaje de sujetos con óvulos positivos al inicio del estudio que se vuelven óvulos negativos después del tratamiento. Las diferencias entre las RC entre los brazos de tratamiento se analizarán utilizando modelos de regresión logística crudos y ajustados (ajuste por edad, sexo y peso).

Se calcularán los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos para los diferentes brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar las ERR correspondientes.

Se utilizará el método de remuestreo Bootstrap con 5000 repeticiones para calcular los intervalos de confianza (IC) del 95 % para las diferencias en las ERR.