Effekt og sikkerhet ved samtidig administrering av MOX/ALB

Denne studien er en dobbeltblind randomisert klinisk studie som tar sikte på å gi bevis på effektiviteten og sikkerheten til samtidig administrert moxidectin og albendazol versus albendazol monoterapi (standardbehandling) mot T. trichiura-infeksjoner hos ungdom og voksne (12-60 år) i Côte d'Ivoire. I tillegg har denne studien som mål å underbygge bevis på effektivitet og sikkerhet av samtidig administrert ivermectin og albendazol sammenlignet med albendazol monoterapi mot T. trichiura i samme aldersgruppe.

Hovedmålet med studien er å sammenligne effekten når det gjelder helbredelsesrate (CR) mot T. trichiura-infeksjoner blant ungdom og voksne (i alderen 12 til 60 år) av kombinasjonsbehandling med moksidectin/albendazol og albendazol monoterapi.

De sekundære målene med studien er å sammenligne eggreduksjonsratene (ERR) for disse behandlingsregimene (kombinasjonsterapi moxidectin/albendazol vs. albendazol monoterapi) mot T. trichiura, for å vurdere CR og ERR hos T. trichiura-infiserte deltakere gitt ivermectin/albendazol kombinasjonsbehandling sammenlignet med de som får albendazol monoterapi, for å bestemme CR og ERR for legemidlene hos studiedeltakere som samtidig er infisert med A. lumbricoides og hakeorm, og for å evaluere sikkerheten og toleransen til behandlingsregimene. I tillegg har denne studien som mål å karakterisere populasjonsfarmakokinetikk og legemiddelinteraksjoner av studiemedikamentene albendazol og ivermectin hos T. trichiura-infiserte ungdommer (i alderen 12 til 20 år), for å evaluere farmakogenomikken til ivermectin ved bruk av helgenomsekvensering, og å vurdere effekt av tarmmikrobiota på farmakokinetiske parametere og behandlingsresultat (CRs og ERRs), og medikamentspesifikke off-target effekter av anthelmintisk behandling på tarmmikrobielle samfunn i prøver etter behandling.

Etter å ha innhentet informert samtykke fra enkeltperson/foreldre og/eller omsorgspersoner, vil sykehistorien til deltakerne bli vurdert med et standardisert spørreskjema, i tillegg til en klinisk undersøkelse utført av studielegen før behandling. Påmelding vil være basert på to avføringsprøver, som om mulig tas to påfølgende dager eller på annen måte innen maksimalt 5 dager. Alle avføringsprøver vil bli undersøkt med dupliserte Kato-Katz tykke utstryk av erfarne laboratorieteknikere.

Randomisering av deltakere i de tre behandlingsarmene vil bli stratifisert etter infeksjonsintensitet. Alle deltakerne vil bli intervjuet før behandling, 3 og 24 timer og 14-21 dager etter behandling om forekomst av uønskede hendelser. Effekten av behandlingen vil bli bestemt 14-21 dager etter behandling ved å ta ytterligere to avføringsprøver.

Primæranalysen vil inkludere alle deltakere med primære endepunktdata (tilgjengelig case-analyse). I tillegg vil det bli utført en per-protokollanalyse. CRs vil bli beregnet som prosentandelen av egg-positive forsøkspersoner ved baseline som blir egg-negative etter behandling. Forskjeller mellom CR-er mellom behandlingsarmer vil bli analysert ved bruk av grov og justert logistisk regresjonsmodellering (justering for alder, kjønn og vekt).

Geometriske og aritmetiske gjennomsnittlige eggtellinger vil bli beregnet for de forskjellige behandlingsarmene før og etter behandling for å vurdere de tilsvarende ERR-ene.

Bootstrap resampling-metode med 5000 replikater vil bli brukt for å beregne 95 % konfidensintervaller (CI) for forskjeller i ERR.