Covid-19 SARS-CoV-2 screeningprotokoll

Inklusionskriterier:

1. Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren och utredaren.
2. Man eller kvinna, ålder mellan 18 och 30 år inklusive (vid tidpunkten för studiesamtycket)
3. Seronegativ mot utmaningsviruset SARS-CoV-2
4. Kvinnor i fertil ålder med en dokumenterad menstruation inom 28 dagar före den första dosen (såvida de inte använder en preventivmetod som dämpade menstruationen enligt studieprotokollet) och som vill och kan använda preventivmedel enligt beskrivningen i studieprotokollet från 4 veckor före planerat datum för virusutmaning fram till 30 dagar efter mottagandet av den slutliga dosen av studieläkemedlet. Negativt uringraviditetstest kommer att krävas vid screening och vid inläggning på karantänavdelningen krävs ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG). Även ett negativt graviditetstest före virusutmaning krävs också.
5. Män som är villiga att använda en av preventivmetoderna som beskrivs i studieprotokollet, från tidpunkten för datumet för virusutmaningen, till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Vid god hälsa utan historia av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (som beskrivs i uteslutningskriterier) som skulle störa patientsäkerheten, enligt definitionen av medicinsk historia, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester, EKG och lungröntgen* och bestäms av Utredare vid en screeningutvärdering och/eller vid antagning till Karantänenheten.
7. Försökspersonerna kommer att ha en dokumenterad medicinsk historia antingen innan de går in i studien och/eller efter en medicinsk historia genomgång med studieläkaren vid screening

8. Med QCOVID-verktyget, en absolut risk för covid-associerad död på 1 av 250 000 (0,0004 %) eller mindre och covid-associerad sjukhusinläggning på 1 på 5 000 (0,02 %) eller mindre), eller alternativ risktröskel enligt bedömningen av CI med råd från DSMB

   Exklusions kriterier:

   Alla potentiella försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan kommer att uteslutas från att delta i denna studie.

   Klinisk historia 1. Historik eller bevis för någon kliniskt signifikant eller för närvarande aktiv kardiovaskulär, (inklusive tromboemboliska händelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, reumatologisk, metabolisk, urologisk, renal, neurologisk, psykiatrisk sjukdom. Specifikt:

   a) Försökspersoner med någon historia av läkare diagnostiserad och/eller objektivt test bekräftat astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni, reaktiv luftvägssjukdom eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi eller som har upplevt:

   o Betydande/svår väsande andning tidigare

   • Andningssymtom inklusive väsande andning som någonsin har resulterat i sjukhusvistelse

   • Känd bronkial hyperreaktivitet mot virus b) Historik med tromboembolisk, kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom c) Historik eller tecken på diabetes mellitus d) Alla samtidiga allvarliga sjukdomar inklusive malignitetshistoria som skulle kunna störa studiens syften eller en försöksperson som slutför studien. Basalcellscancer inom 5 års behandling eller med tecken på återfall är också ett undantag e) Migrän med tillhörande neurologiska symtom såsom hemiplegi eller synnedsättning. Klusterhuvudvärk/migrän eller profylaktisk behandling av migrän f) Anamnes eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak.

     g) Annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa en försöksperson som slutför studien och nödvändiga undersökningar.

     h) Immunsuppression av alla slag. 2. Varje signifikant abnormitet som förändrar näsans anatomi på ett betydande sätt eller nasofarynx, en kliniskt signifikant historia av näsblod (stora näsblod) under de senaste 3 månaderna, näs- eller sinuskirurgi inom 6 månader efter inokulering.

     3. Kliniskt aktiv rinit (inklusive hösnuva) eller historia av måttlig till svår rinit, eller historia av säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar efter inträde i karantän.

     4. Anamnes på anafylaxi och/eller en historia av allvarlig allergisk reaktion eller betydande intolerans mot något livsmedel eller läkemedel, enligt bedömning av PI.

     5. Historik eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol (genomsnittligt intag per vecka på över 28 enheter alkohol; en enhet är ett halvt glas öl, ett litet glas vin eller ett mått sprit).

     6. Psykiatrisk sjukdom inklusive personer med en historia av depression och/eller ångest med tillhörande allvarliga psykiatriska komorbiditeter, till exempel psykos. Specifikt,

     a) Försökspersoner med tidigare ångestrelaterade symtom av någon svårighetsgrad under de senaste 2 åren om poängen för generaliserat ångestsyndrom-7 är ≥4 b) Försökspersoner med en historia av depression av någon svårighetsgrad under de senaste två åren om patienthälsans frågeformulär -9 poäng är ≥4

     7. Aktuella rökare eller försökspersoner som har rökt ≥5 packår vid något tillfälle [5 packår motsvarar ett paket med 20 cigaretter om dagen i 5 år].

     • Försökspersoner som har rökt <5 förpackningsår - när som helst under de 3 månaderna före inläggningen på karantänsavdelningen har de använt tobak i någon form (t.ex. rökt eller tuggat) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster) eller elektroniska cigaretter.

     8. Familjehistoria av 1:a gradens släkting i åldern 50 år eller yngre med plötslig hjärt- eller oförklarad död 9. Familjehistoria av allvarlig covid eller svar på någon annan virussjukdom t.ex. Guillain-Barré Mätningar och undersökningar

     1. En total kroppsvikt på ≤ 50g och ett Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 och ≥28 kg/m2. Den övre gränsen för BMI kan höjas till ≤ 30 kg/m2 efter PI:s gottfinnande, i fallet med fysiskt vältränad muskulös individ
     2. Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.

     3. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi, hematologi och mikrobiologiska blodprov eller urinanalys, dvs. grad 1 laboratorieavvikelser (eller högre, se bilaga 4 Toxicitetsskala för laboratoriebiverkningar) förutom mindre avvikelser som är kliniskt acceptabla och godkända av huvudutredaren

        a) Förhöjd slumpmässig glukos och HbA1C b) Positivt HIV, aktiv/kronisk hepatit A, B eller C test. c) Bekräftat positivt test för missbruk av droger vid intagning och urinvägskotinin i karantän.

     4. En forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och en forcerad vitalkapacitet (FVC) <80 % av förutsagt värde beräknat med hjälp av ATS/ERS-vägledning

     5. Tolv-avlednings-EKG-registrering med kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömning av studieläkaren/PI.

        Senaste luftvägsinfektion

     6. Historik med eller för närvarande aktiva symtom som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion (inklusive nedsatt smak- och luktsinne, förhöjd kroppstemperatur och/eller ihållande hosta) inom 6 veckor före virusutmaningen.
     7. Närvaro av förkylningsliknande symtom och/eller feber (definieras som en patient som uppvisar en temperaturavläsning på >37,9ºC) Mottagande av mediciner och insatser
     8. Bevis på ett levande vaccin inom 60 dagar före det planerade datumet för virusutmaning, ett icke-levande vaccin inom 30 dagar före det planerade datumet för virusutmaningen, eller avsikt att få vaccination(er) före uppföljning dag 28 besök. (OBS. Inga resebegränsningar tillämpas efter uppföljningsbesöket dag 28).
     9. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 550 ml eller mer blod under de tre månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen eller planerat under de tre månaderna efter det sista besöket.

     10. Mediciner

         a) Användning av någon medicin eller produkt (receptbelagda eller receptfria), för symtom på hösnuva, nästäppa eller luftvägsinfektioner eller dermatit/eksem inklusive användning av vanliga nasala eller medelhöga dermala kortikosteroider, antibiotika och First Defence™ (eller generiska ekvivalenter) inom 7 dagar före det planerade datumet för virusutmaningen förutom de som beskrivs och tillåts i Tillåten medicinering eller godkänd av huvudutredaren b) Mottagande av eventuellt prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för viruset utmaning.

         c) Mottagande av tre eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen.

         d) Före inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsviruset.

         e) Mottagande av systemiska (intravenösa och/eller orala) glukokortikoider eller systemiska antivirala läkemedel inom 6 månader före det planerade datumet för viral utmaning.

         f) Receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol eller ibuprofen) där dosen som tagits under de föregående 7 dagarna före det planerade datumet för virusprovokation hade överskridit den maximalt tillåtna 24-timmarsdosen (t.ex. >4g per dag av paracetamol under föregående vecka).

         g) Användning eller förväntad användning inom 7 dagar före det planerade datumet för virusutmaning och under genomförandet av studien av samtidiga läkemedel (receptbelagda och/eller receptfria), inklusive vitaminer eller ört- och kosttillskott inom de angivna tidsramarna.

         h) Kroniskt använda läkemedel, vitaminer eller kosttillskott, inklusive alla läkemedel som är kända för att vara en måttlig/kraftig inducerare eller hämmare av cytokrom P450-enzymer, inom 21 dagar före det planerade datumet för virusutmaningen.

         i) Försökspersoner som har fått något systemiskt kemoterapimedel, immunglobuliner eller andra cytotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel när som helst.

     11. Tidigare deltagande i en annan human virusutmaningsstudie under de föregående 12 månaderna från datumet för virusutmaningen i den föregående studien till datumet för förväntad virusutmaning i denna studie.

     12. Varje näsprovtagningsprocedur under de 6 månaderna före datumet för förväntad viral utmaning i denna studie. Näspinnar är tillåtna.

         Allmän

     13. Försökspersonen var mentalt eller juridiskt oförmögen enligt utredarens uppfattning.

     14. Kvinnor som:

         1. Ammar inom 6 månader efter studiestart, eller
         2. Hade varit gravid inom 6 månader före studien, eller
         3. Hade ett positivt graviditetstest när som helst under screening eller före inokulering med provokationsvirus
     15. De som har nära hemkontakt (dvs. att dela hushåll med, ta hand om eller daglig kontakt ansikte mot ansikte) med barn under 3 år, äldre (>65 år), immunsupprimerade personer eller personer med kroniska luftvägssjukdomar.
     16. Var anställd eller var en släkting i första graden till någon som var anställd av sponsorn, en deltagande klinisk prövningsplats eller någon kontraktsforskningsorganisation som var involverad i studien.
     17. Alla andra skäl som utredaren ansåg gjorde att försökspersonen var olämplig att delta.