COVID-19 SARS-CoV-2 スクリーニングプロトコル

包含基準:

1. 参加者と治験責任医師が署名し日付を記入したインフォームドコンセント文書。
2. 年齢は18歳以上30歳以下の男性または女性（研究同意時）
3. 攻撃ウイルス SARS-CoV-2 に対して血清陰性
4. -初回投与前28日以内に月経周期が記録されており（研究計画書に記載されている月経を抑制する避妊法を使用しない限り）、妊娠の可能性のある女性で、投与の4週間前から研究計画書に記載されている避妊法を使用する意思があり、使用することができる女性。ウイルス攻撃の予定日から、治験薬の最終用量の受領後 30 日まで。 スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であること、さらに隔離病棟への入院時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）が陰性であることが必要となります。 また、ウイルス攻撃前の尿妊娠検査が陰性であることも必要です。
5. ウイルス攻撃の日から治験薬の最終用量の受領後90日まで、治験実施計画書に記載されている避妊法のいずれかを使用する意思のある男性。
6. 健康状態が良好で、病歴、身体検査および定期的な臨床検査、ECG、および胸部 X 線* によって定義され、検査機関によって判定される対象の安全性を妨げる臨床的に重大な病状 (除外基準に記載) の病歴がない。スクリーニング評価時および/または検疫ユニットへの入院時の調査員。
7. 被験者は、研究に参加する前、および/またはスクリーニング時に研究医師による病歴検討後に文書化された病歴を有することになる。

8. QCOVID ツールを使用すると、新型コロナウイルス関連死亡の絶対リスクは 250,000 人に 1 人 (0.0004%) 以下、新型コロナウイルス関連入院は 5000 人に 1 人 (0.02%) 以下)、または医療機関の裁量による代替リスクしきい値となります。 DSMB からのアドバイスを含む CI

   除外基準:

   以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

   臨床病歴 1. 臨床的に重大な、または現在進行中の心血管疾患（血栓塞栓性イベントを含む）、呼吸器疾患、皮膚疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、リウマチ疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、腎臓疾患、神経疾患、精神疾患の病歴または証拠。 具体的には：

   a) 喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症、反応性気道疾患、または何らかの病因の慢性肺状態を医師に診断されたおよび/または他覚的検査で確認された病歴のある対象、または以下の症状を経験した対象。

   o 過去に重篤な喘鳴があったことがある

   • これまでに入院を必要とした喘鳴などの呼吸器症状

   • ウイルスに対する既知の気管支過反応性 b) 血栓塞栓性疾患、心血管疾患または脳血管疾患の病歴 c) 糖尿病の病歴または証拠 d) 研究の目的または研究を完了する被験者を妨げる可能性のある、悪性腫瘍の病歴を含む重篤な疾患の併発。 治療後 5 年以内の基底細胞癌、または再発の証拠がある基底細胞癌も除外されます。 e) 片麻痺や視力喪失などの関連する神経症状を伴う片頭痛。 群発頭痛/片頭痛または片頭痛の予防的治療 f) 自己免疫疾患または何らかの原因の既知の免疫不全の病歴または証拠。

     g) 治験責任医師の意見では、被験者が研究および必要な調査を完了するのを妨げる可能性があると判断したその他の主要な疾患。

     h) あらゆる種類の免疫抑制。 2. 鼻または鼻咽頭の解剖学的構造を大幅に変える重大な異常、過去 3 か月以内の臨床的に重大な鼻出血（大量の鼻血）の病歴、接種後 6 か月以内の鼻または副鼻腔の手術。

     3. 臨床的に活動性の鼻炎（花粉症を含む）または中等度から重度の鼻炎の病歴、または研究に組み入れた時点で活動性である可能性が高い季節性アレルギー性鼻炎の病歴、および/または少なくとも週1回の定期的な鼻腔用コルチコステロイドの投与を必要とする、隔離入院後30日以内。

     4.PIによって評価された、アナフィラキシーの病歴および/または重度のアレルギー反応の病歴または食品または薬物に対する重大な不耐性。

     5. アルコール依存症の病歴または存在、または過度のアルコール使用（週平均アルコール摂取量が 28 ユニットを超えます。1 ユニットはビール半分、ワイン小グラス 1 杯、またはスピリッツ 1 メジャーに相当します）。

     6. 精神病などの重度の精神医学的併存症を伴ううつ病および/または不安症の病歴を有する対象を含む精神疾患。 具体的には、

     a) 全般性不安障害-7 スコアが 4 以上の場合、過去 2 年以内に何らかの重症度の不安関連症状の病歴がある被験者 b) 患者健康質問票の場合、過去 2 年以内に何らかの重症度のうつ病の病歴がある被験者-9 スコアは ≥4

     7. 現在の喫煙者、または常に 5 箱年以上喫煙した対象者 [5 箱年は、1 日あたり 20 本の紙巻きタバコ 1 箱を 5 年間に相当する]。

     • 喫煙歴が 5 箱未満の被験者 - 隔離病棟に入院する前の 3 か月以内のいずれかの時点で、あらゆる形式のタバコ (例: 喫煙または噛み)、またはあらゆる形式の他のニコチン含有製品 (例:ガム、パッチ）または電子タバコ。

     8. 突然心臓病または原因不明の死亡を経験した50歳以下の一親等親族の家族歴 9. 重度の新型コロナウイルス感染症または他のウイルス性疾患への反応の家族歴 ギラン・バレーの測定と調査

     1. 総体重 ≤ 50g、Body Mass Index (BMI) ≤ 18 kg/m2 ≤ 28 kg/m2 。 体力的に筋肉質の人の場合、BMI の上限は PI の裁量により 30kg/m2 以下まで引き上げられる場合があります。
     2. 静脈アクセスは、研究の瀉血およびカニューレ挿入の要求には不十分であると考えられた。

     3. 臨床的に許容され、主任研究者によって承認された軽度の逸脱を除く、スクリーニング生化学、血液学および微生物学の血液検査または尿検査での臨床的に重要な異常所見、すなわちグレード1の臨床検査異常（またはそれ以上、付録4の臨床検査AEの毒性等級付けスケールを参照）

        a) ランダムグルコースおよび HbA1C の上昇 b) HIV、活動性/慢性 A、B、または C 型肝炎検査陽性。 c) 入院時に乱用薬物の検査陽性が確認され、検疫時に尿中コチニンが検出された。

     4. 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および努力肺活量 (FVC) が、ATS/ERS ガイダンスを使用して計算された予測値の 80% 未満

     5. 研究医師/PI が判断した臨床的に関連する異常を伴う 12 誘導 ECG 記録。

        最近の呼吸器感染症

     6. ウイルス攻撃前の6週間以内に上気道または下気道感染を示唆する症状（味覚および嗅覚の低下、体温の上昇、および/または持続的な咳を含む）の病歴、または現在進行中の症状。
     7. 風邪のような症状および/または発熱の存在（体温測定値が37.9℃を超える被験者として定義） 薬の受け取りと介入
     8. ウイルス攻撃予定日の60日以内に生ワクチンを接種した証拠、ウイルス攻撃予定日の30日以内に非生ワクチンを接種した証拠、または28日目の追跡調査前にワクチン接種を受ける意向があること訪問。 (注意。 28 日目のフォローアップ訪問後には旅行制限は適用されません)。
     9. -ウイルス感染予定日の3か月前、または最終訪問後の3か月間に予定されていた血液または血液製剤の受領、または550mL以上の血液の喪失（献血を含む）。

     10. 薬

         a) 花粉症、鼻づまり、気道感染症、または皮膚炎/湿疹の症状に対する何らかの薬剤または製品（処方箋または市販薬）の使用（通常の鼻用または中高効力の皮膚コルチコステロイド、抗生物質、およびファーストステロイドの使用を含む）許可された薬剤に記載され許可されているもの、または主任研究者が同意したものを除き、ウイルス感染予定日の 7 日以内の Defence™ (またはジェネリック同等品) b) ウイルス感染予定日の 3 か月以内の治験薬の受領チャレンジ。

         c) ウイルス感染計画日以前の 12 か月以内に 3 つ以上の治験薬を受領した。

         d) 攻撃ウイルスと同じウイルスファミリーに由来するウイルスの事前接種。

         e) ウイルス攻撃の予定日の6か月以内に、全身（静脈内および/または経口）グルココルチコイドまたは全身抗ウイルス薬の投与を受けた。

         f) ウイルス感染予定日より前の 7 日間に摂取した用量が 24 時間の最大許容用量を超えていた市販薬 (例: パラセタモールまたはイブプロフェン) (例: パラセタモールを 1 日当たり 4g 以上超えた場合)前の週）。

         g) ウイルス攻撃の計画日の7日前以内、および指定された期間内でのビタミンまたはハーブおよび栄養補助食品を含む併用薬剤（処方箋および/または非処方箋）の研究実施中の使用または使用が予想される。

         h) ウイルス攻撃予定日の21日前以内に、シトクロムP450酵素の中等度/強力な誘導剤または阻害剤として知られる薬剤を含む薬剤、ビタミン、または栄養補助食品を慢性的に使用した。

         i) いつでも全身化学療法剤、免疫グロブリン、または他の細胞毒性薬または免疫抑制薬の投与を受けている被験者。

     11. 過去 12 か月以内に別のヒトウイルス攻撃研究に参加したこと。前回の研究でのウイルス攻撃の日からこの研究で予想されるウイルス攻撃の日までの期間に換算されます。

     12. -この研究で予想されるウイルス攻撃の日より前の6か月以内の鼻サンプリング手順。 鼻腔綿棒の使用は許可されています。

         全般的

     13. 調査員の意見では、被験者は精神的または法的に無能力でした。

     14. 次のような女性:

         1. 研究開始から6か月以内に授乳している、または
         2. 研究前6か月以内に妊娠していた、または
         3. スクリーニング中または攻撃ウイルスの接種前のいずれかの時点で妊娠検査陽性があった
     15. 家庭内での濃厚接触者（例： 3 歳未満の子供、高齢者 (65 歳以上)、免疫抑制状態の人、または慢性呼吸器疾患を持つ人たちと同居、介護、または毎日対面で接触している人 その他
     16. スポンサー、参加する臨床試験施設、または研究に関与する委託研究組織に雇用されていたか、その雇用者の一親等の親戚であった。
     17. 研究者が被験者を参加に不適当と判断したその他の理由。