Protocole de dépistage COVID-19 SARS-CoV-2

Critère d'intégration:

1. Un document de consentement éclairé signé et daté par le participant et l'enquêteur.
2. Homme ou femme, âgé entre 18 et 30 ans inclus (au moment du consentement à l'étude)
3. Séronégatif au virus de provocation SARS-CoV-2
4. Femmes en âge de procréer avec une période menstruelle documentée dans les 28 jours précédant la première dose (à moins d'utiliser une méthode contraceptive supprimant les menstruations comme indiqué dans le protocole de l'étude) et désireuses et capables d'utiliser la contraception comme décrit dans le protocole de l'étude à partir de 4 semaines avant la date prévue de la provocation virale jusqu'à 30 jours après réception de la dernière dose du médicament à l'étude. Un test de grossesse urinaire négatif sera requis lors du dépistage et, lors de l'admission à l'unité de quarantaine, une gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique négative (β-hCG) est requise. Un test de grossesse urinaire négatif avant la provocation par le virus est également requis.
5. Hommes qui souhaitent utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole d'étude, à partir de la date de provocation virale, jusqu'à 90 jours après réception de la dose finale du médicament à l'étude.
6. En bonne santé sans antécédent de conditions médicales cliniquement significatives (telles que décrites dans les critères d'exclusion) qui interféreraient avec la sécurité du sujet, tel que défini par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, l'ECG et la radiographie pulmonaire * et déterminé par le Enquêteur lors d'une évaluation de dépistage et/ou lors de l'admission à l'unité de quarantaine.
7. Les sujets auront des antécédents médicaux documentés avant d'entrer dans l'étude et / ou après l'examen des antécédents médicaux avec le médecin de l'étude lors de la sélection

8. À l'aide de l'outil QCOVID, un risque absolu de décès associé à la COVID de 1 sur 250 000 (0,0004 %) ou moins et une hospitalisation associée à la COVID de 1 sur 5 000 (0,02 %) ou moins), ou un autre seuil de risque à la discrétion du CI avec avis du DSMB

   Critère d'exclusion:

   Tout sujet potentiel répondant à l'un des critères ci-dessous sera exclu de la participation à cette étude.

   Antécédents cliniques 1. Antécédents ou preuves de toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou active (y compris les événements thromboemboliques), respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, rhumatologique, métabolique, urologique, rénale, neurologique, psychiatrique. Spécifiquement:

   a) Sujets ayant des antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin et/ou confirmé par un test objectif, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une hypertension pulmonaire, une maladie réactive des voies respiratoires ou une affection pulmonaire chronique de toute étiologie ou qui ont subi :

   o Respiration sifflante importante/sévère dans le passé

   • Symptômes respiratoires, y compris respiration sifflante, ayant déjà entraîné une hospitalisation

   • Hyperréactivité bronchique connue aux virus b) Antécédents de maladie thromboembolique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire c) Antécédents ou signes de diabète sucré d) Toute maladie grave concomitante, y compris des antécédents de malignité qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou un sujet terminant l'étude. Le carcinome basocellulaire dans les 5 ans suivant le traitement ou avec des signes de récidive est également une exclusion. e) Migraine avec symptômes neurologiques associés tels qu'hémiplégie ou perte de vision. Mal de tête en grappe/migraine ou traitement prophylactique de la migraine f) Antécédents ou signes de maladie auto-immune ou d'immunodéficience connue quelle qu'en soit la cause.

     g) Autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec un sujet complétant l'étude et les investigations nécessaires.

     h) Immunosuppression de tout type. 2. Toute anomalie significative altérant de manière substantielle l'anatomie du nez ou du nasopharynx, un antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (saignements de nez importants) au cours des 3 derniers mois, une chirurgie du nez ou des sinus dans les 6 mois suivant l'inoculation.

     3. Rhinite cliniquement active (y compris rhume des foins) ou antécédent de rhinite modérée à sévère, ou antécédent de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière au moins une fois par semaine, dans les 30 jours suivant l'admission en quarantaine.

     4. Antécédents d'anaphylaxie et/ou antécédents de réaction allergique grave ou d'intolérance importante à tout aliment ou médicament, tel qu'évalué par l'IP.

     5. Antécédents ou présence de dépendance à l'alcool, ou consommation excessive d'alcool (consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 28 unités d'alcool ; une unité étant un demi-verre de bière, un petit verre de vin ou une mesure de spiritueux).

     6. Maladie psychiatrique, y compris les sujets ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété avec des comorbidités psychiatriques sévères associées, par exemple une psychose. Spécifiquement,

     a) Sujets ayant des antécédents de symptômes liés à l'anxiété de toute gravité au cours des 2 dernières années si le score de trouble d'anxiété généralisée-7 est ≥ 4 b) Sujets ayant des antécédents de dépression de toute gravité au cours des 2 dernières années si le questionnaire sur la santé du patient -9 score est ≥4

     7. Fumeurs actuels ou sujets ayant fumé ≥ 5 paquets-années à tout moment [5 paquets-années équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 5 ans].

     • Les sujets qui ont fumé <5 paquets-années - à tout moment au cours des 3 mois précédant l'admission à l'unité de quarantaine, ils ont consommé du tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, patch) ou cigarettes électroniques.

     8. Antécédents familiaux d'un parent au 1er degré âgé de 50 ans ou moins avec mort cardiaque subite ou inexpliquée 9. Antécédents familiaux de COVID sévère ou réponse à toute autre maladie virale, par ex. Guillain-Barré Mesures et investigations

     1. Un poids corporel total ≤ 50 g et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m2 et ≥ 28 kg/m2. La limite supérieure de l'IMC peut être augmentée à ≤ 30 kg/m2 à la discrétion du PI, dans le cas d'une personne musclée en bonne forme physique
     2. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.

     3. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors du dépistage des tests sanguins biochimiques, hématologiques et microbiologiques ou de l'analyse d'urine, c'est-à-dire des anomalies de laboratoire de grade 1 (ou plus, voir l'annexe 4 Échelle de notation de la toxicité pour les EI de laboratoire) à l'exception des écarts mineurs qui sont cliniquement acceptables et approuvés par le chercheur principal

        a) Glycémie aléatoire élevée et HbA1C b) Test VIH positif, hépatite active/chronique A, B ou C. c) Test positif confirmé pour les drogues d'abus à l'admission et cotinine urinaire à la quarantaine.

     4. Un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) et une capacité vitale forcée (FVC) <80 % de la valeur prédite calculée à l'aide des conseils ATS/ERS

     5. Enregistrement ECG à douze dérivations avec des anomalies cliniquement pertinentes jugées par le médecin/PI de l'étude.

        Infection respiratoire récente

     6. Antécédents ou symptômes actuellement actifs suggérant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (y compris une diminution du goût et de l'odorat, une température corporelle élevée et / ou une toux persistante) dans les 6 semaines précédant la provocation virale.
     7. Présence de symptômes de rhume et/ou de fièvre (défini comme un sujet présentant une température > 37,9 °C) Réception des médicaments et interventions
     8. Preuve d'un vaccin vivant dans les 60 jours précédant la date prévue de provocation virale, d'un vaccin non vivant dans les 30 jours précédant la date prévue de provocation virale, ou intention de recevoir un ou plusieurs vaccins avant le 28e jour de suivi visite. (NB. Aucune restriction de voyage appliquée après la visite de suivi du jour 28).
     9. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 550 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue de provocation virale ou prévue au cours des 3 mois suivant la dernière visite.

     10. Médicaments

         a) Utilisation de tout médicament ou produit (sur ordonnance ou en vente libre) pour les symptômes de rhume des foins, de congestion nasale ou d'infections des voies respiratoires ou de dermatite/eczéma, y ​​compris l'utilisation régulière de corticostéroïdes nasaux ou cutanés de puissance moyenne à élevée, d'antibiotiques et de First Defence™ (ou équivalents génériques) dans les 7 jours précédant la date prévue de la provocation virale, à l'exception de ceux décrits et autorisés dans Médicaments autorisés ou convenus par l'investigateur principal b) Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de la provocation virale défi.

         c) Réception de trois médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de provocation virale.

         d) Inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus d'épreuve.

         e) Réception de glucocorticoïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou de médicaments antiviraux systémiques dans les 6 mois précédant la date prévue de provocation virale.

         f) Médicaments en vente libre (par exemple, paracétamol ou ibuprofène) où la dose prise au cours des 7 jours précédant la date prévue de provocation virale a dépassé la dose maximale autorisée sur 24 heures (par exemple, > 4 g par jour de paracétamol au cours de la semaine précédente).

         g) Utilisation ou utilisation anticipée dans les 7 jours précédant la date prévue de provocation virale et pendant la conduite de l'étude de médicaments concomitants (sur ordonnance et/ou en vente libre), y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques dans les fenêtres spécifiées.

         h) Médicaments, vitamines ou compléments alimentaires utilisés de manière chronique, y compris tout médicament connu pour être un inducteur ou un inhibiteur modéré/puissant des enzymes du cytochrome P450, dans les 21 jours précédant la date prévue de la provocation virale.

         i) Sujets ayant reçu à tout moment un agent de chimiothérapie systémique, des immunoglobulines ou d'autres médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs.

     11. Participation antérieure à une autre étude de provocation virale humaine au cours des 12 mois précédents, à compter de la date de provocation virale dans l'étude précédente jusqu'à la date de provocation virale prévue dans cette étude.

     12. Toute procédure de prélèvement nasal dans les 6 mois précédant la date de provocation virale prévue dans cette étude. Les prélèvements nasaux sont autorisés.

         Général

     13. Le sujet était mentalement ou légalement incapable de l'avis de l'enquêteur.

     14. Les femmes qui :

         1. Allaitez dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ou
         2. Avait été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude, ou
         3. A eu un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant l'inoculation du virus de provocation
     15. Les personnes en contact domestique étroit (c.-à-d. partageant un ménage, s'en occupant ou en contact quotidien) avec des enfants de moins de 3 ans, des personnes âgées (> 65 ans), des personnes immunodéprimées ou des personnes atteintes d'une maladie respiratoire chronique Autre
     16. Était employé ou était un parent au premier degré de toute personne employée par le commanditaire, un site d'essai clinique participant ou toute organisation de recherche sous contrat impliquée dans l'étude.
     17. Toute autre raison que l'enquêteur a considérée comme rendant le sujet inapte à participer.