Screeningsprotocol COVID-19 SARS-CoV-2

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de onderzoeker.
2. Man of vrouw, leeftijd tussen 18 en 30 jaar inclusief (op het moment van de studietoestemming)
3. Seronegatief voor het challenge-virus SARS-CoV-2
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een gedocumenteerde menstruatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis (tenzij een anticonceptiemethode gebruikt die de menstruatie onderdrukt zoals aangegeven in het onderzoeksprotocol) en die bereid en in staat zijn om vanaf 4 weken vóór de eerste dosis anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het onderzoeksprotocol. geplande datum van virale provocatie tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie. Bij de screening is een negatieve urinezwangerschapstest vereist en bij opname in de quarantaine-eenheid is een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) vereist. Ook een negatieve urinaire zwangerschapstest voorafgaand aan virusuitdaging is ook vereist.
5. Mannen die bereid zijn een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het onderzoeksprotocol worden beschreven, vanaf de datum van de virale provocatiedatum tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
6. In goede gezondheid verkeren zonder voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (zoals beschreven in Uitsluitingscriteria) die de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden kunnen brengen, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests, ECG en X-thorax* en bepaald door de Onderzoeker bij een screeningsonderzoek en/of bij opname op de Quarantaine-eenheid.
7. Proefpersonen zullen een gedocumenteerde medische geschiedenis hebben voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of na beoordeling van de medische geschiedenis met de onderzoeksarts tijdens de screening

8. Met behulp van de QCOVID-tool, een absoluut risico op COVID-geassocieerd overlijden van 1 op 250.000 (0,0004%) of minder en COVID-geassocieerde ziekenhuisopname van 1 op 5000 (0,02%) of minder), of alternatieve risicodrempel naar goeddunken van de CI met advies van de DSMB

   Uitsluitingscriteria:

   Elke potentiële proefpersoon die aan een van de onderstaande criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

   Klinische voorgeschiedenis 1. Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische voorvallen), respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, reumatologische, metabole, urologische, renale, neurologische, psychiatrische aandoeningen. Concreet:

   a) Proefpersonen met enige voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerde en/of objectieve test bevestigde astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, reactieve luchtwegziekte of chronische longaandoening van welke etiologie dan ook of die het volgende hebben ervaren:

   o Significante/ernstige piepende ademhaling in het verleden

   • Ademhalingssymptomen waaronder piepende ademhaling die ooit heeft geleid tot ziekenhuisopname

   • Bekende bronchiale hyperreactiviteit voor virussen b) Voorgeschiedenis van trombo-embolische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte c) Voorgeschiedenis of bewijs van diabetes mellitus d) Elke gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief voorgeschiedenis van maligniteit, die de doelstellingen van het onderzoek of een proefpersoon die het onderzoek afrondt zou kunnen verstoren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar behandeling of met bewijs van recidief is ook een uitsluiting. e) Migraine met geassocieerde neurologische symptomen zoals hemiplegie of verlies van gezichtsvermogen. Clusterhoofdpijn/migraine of profylactische behandeling van migraine f) Voorgeschiedenis van of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie door welke oorzaak dan ook.

     g) Andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon zou kunnen hinderen bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken.

     h) Immunosuppressie van elk type. 2. Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasofarynx substantieel verandert, een klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) binnen de laatste 3 maanden, neus- of sinuschirurgie binnen 6 maanden na inenting.

     3. Klinisch actieve rhinitis (waaronder hooikoorts) of voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief is op het moment van opname in het onderzoek en/of waarvoor regelmatige nasale corticosteroïden op ten minste wekelijkse basis nodig zijn, binnen 30 dagen na opname in quarantaine.

     4. Voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties of significante intolerantie voor voedsel of medicijnen, zoals beoordeeld door de PI.

     5. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van alcoholverslaving of overmatig gebruik van alcohol (gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden alcohol; één eenheid is een half glas bier, een klein glas wijn of een maat sterke drank).

     6. Psychiatrische aandoeningen, waaronder patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en/of angst met bijbehorende ernstige psychiatrische comorbiditeit, bijvoorbeeld psychose. specifiek,

     a) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van angstgerelateerde symptomen van enige ernst in de afgelopen 2 jaar als de score voor gegeneraliseerde angststoornis-7 ≥4 is b) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van depressie van enige ernst in de afgelopen 2 jaar als de vragenlijst voor de gezondheid van de patiënt -9 score is ≥4

     7. Huidige rokers of proefpersonen die op enig moment ≥5 pakjaren hebben gerookt [5 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 5 jaar].

     • Proefpersonen die <5 pakjaren hebben gerookt - op enig moment in de 3 maanden voorafgaand aan opname in de quarantaine-eenheid hebben zij tabak gebruikt in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister) of elektronische sigaretten.

     8. Familiegeschiedenis van 1e graads familielid van 50 jaar of jonger met plotselinge hartdood of onverklaarbare dood 9. Familiegeschiedenis van ernstige COVID of reactie op een andere virale ziekte, b.v. Guillain-Barré Metingen en onderzoeken

     1. Een totaal lichaamsgewicht van ≤ 50g en een Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 en ≥28 kg/m2. De bovengrens van de BMI kan worden verhoogd tot ≤ 30 kg/m2 naar goeddunken van de PI, in het geval van een fysiek fit, gespierd individu
     2. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.

     3. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij het screenen van biochemische, hematologische en microbiologische bloedtesten of urineonderzoek, d.w.z. laboratoriumafwijkingen graad 1 (of hoger, zie bijlage 4 Toxiciteitsbeoordelingsschaal voor laboratorium-AE's), afgezien van kleine afwijkingen die klinisch aanvaardbaar zijn en zijn goedgekeurd door de hoofdonderzoeker

        a) Verhoogde willekeurige glucose en HbA1C b) Positieve hiv-, actieve/chronische hepatitis A-, B- of C-test. c) Bevestigde positieve test op misbruik van drugs bij opname en urinaire cotinine tijdens quarantaine.

     4. Een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) en een geforceerde vitale capaciteit (FVC) <80% van de voorspelde waarde berekend met behulp van ATS/ERS-begeleiding

     5. Twaalfafleidingen ECG-opname met klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeksarts/PI.

        Recente luchtweginfectie

     6. Voorgeschiedenis van, of momenteel actieve symptomen die wijzen op infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (waaronder verminderde smaak en reukzin, verhoogde lichaamstemperatuur en/of aanhoudende hoest) binnen 6 weken voorafgaand aan virale provocatie.
     7. Aanwezigheid van verkoudheidssymptomen en/of koorts (gedefinieerd als een persoon met een temperatuurmeting van >37,9ºC) Ontvangst van medicijnen en interventies
     8. Bewijs van een levend vaccin binnen 60 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie, een niet-levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie, of de intentie om enige vaccinatie(s) te ontvangen vóór de follow-up op dag 28 bezoek. (NB. Geen reisbeperkingen van toepassing na het vervolgbezoek op dag 28).
     9. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek.

     10. Medicijnen

         a) Gebruik van medicatie of product (op recept of vrij verkrijgbaar) voor symptomen van hooikoorts, neusverstopping of luchtweginfecties of dermatitis/eczeem, inclusief het gebruik van reguliere nasale of middelhoge dermale corticosteroïden, antibiotica en First Defence™ (of generieke equivalenten) binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie, behalve die beschreven en toegestaan ​​in Toegestane medicatie of goedgekeurd door de hoofdonderzoeker b) Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie uitdaging.

         c) Ontvangst van drie of meer geneesmiddelen in onderzoek binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.

         d) Voorafgaande inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het challenge-virus.

         e) Ontvangst van systemische (intraveneuze en/of orale) glucocorticoïden of systemische antivirale middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.

         f) Vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. paracetamol of ibuprofen) waarbij de dosis die in de voorafgaande 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie was ingenomen, de maximaal toegestane dosis voor 24 uur had overschreden (bijv. >4 g paracetamol per dag gedurende de vorige week).

         g) Gebruik of verwacht gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie en tijdens het uitvoeren van de studie van gelijktijdige medicatie (op recept en/of zonder recept), inclusief vitamines of kruiden- en voedingssupplementen binnen de gespecificeerde vensters.

         h) Chronisch gebruikte medicijnen, vitamines of voedingssupplementen, inclusief alle medicijnen waarvan bekend is dat ze een matige/krachtige inductor of remmer van cytochroom P450-enzymen zijn, binnen 21 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.

         i) Proefpersonen die ooit systemische chemotherapie, immunoglobulinen of andere cytotoxische of immunosuppressieve geneesmiddelen hebben gekregen.

     11. Eerdere deelname aan een andere humane virale provocatiestudie in de voorgaande 12 maanden vanaf de datum van virale provocatie in de vorige studie tot de datum van verwachte virale provocatie in deze studie.

     12. Elke nasale bemonsteringsprocedure in de 6 maanden vóór de datum van verwachte virale provocatie in dit onderzoek. Neusswabs zijn toegestaan.

         Algemeen

     13. Proefpersoon was naar het oordeel van de Onderzoeker geestelijk of juridisch gehandicapt.

     14. Vrouwtjes die:

         1. Borstvoeding geven binnen 6 maanden na aanvang van de studie, of
         2. Was binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek zwanger, of
         3. Had een positieve zwangerschapstest op enig moment tijdens de screening of voorafgaand aan inenting met challenge-virus
     15. Degenen die nauw huiselijk contact hebben (d.w.z. een huishouden delen met, zorgen voor of dagelijks face-to-face contact) met kinderen jonger dan 3 jaar, ouderen (>65 jaar), personen met een onderdrukt immuunsysteem of mensen met een chronische luchtwegaandoening Anders
     16. Was in dienst of was een familielid in de eerste graad van iemand die in dienst was bij de sponsor, een deelnemende klinische onderzoekslocatie of een contractonderzoeksorganisatie die bij het onderzoek betrokken was.
     17. Elke andere reden die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakte om deel te nemen.